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Dodd, Robert Hugh

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Works: 24 works in 24 publications in 2 languages and 26 library holdings
Roles: Translator, Opponent, Thesis advisor
Classifications: QD63.5, 542.10289
Publication Timeline
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Most widely held works by Robert Hugh Dodd
SYNTHESE DE 3-CARBOXY--CARBOLINES C-4 SUBSTITUEES PAR REACTIONS D'ORTHOMETALLATION ET DE COUPLAGE CATALYSEE AU PALLADIUM. NOUVEAUX LIGANDS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL by ALEXANDRE BATCH( Book )
1 edition published in 1998 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide
LES LIGANDS INTERAGISSANTS AVEC LES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES SONT TRES NOMBREUX ET LES FAMILLES CHIMIQUES AUXQUELLES ILS APPARTIENNENT, TRES VARIEES. JUSQU'A CE JOUR, AUCUNE MOLECULE POSSEDANT DES PROPRIETES OPPOSEES A CELLES DES BENZODIAZEPINES, A SAVOIR ANXIOGENIQUE, CONVULSIVANTE, EXCITANTE, SPASMOGENIQUE, N'A ETE UTILISEE EN THERAPEUTIQUE. CEPENDANT, CERTAINES DE CES MOLECULES DITES AGONISTES INVERSES ONT UNE ACTION PHYSIOLOGIQUE PROMNESIANTE. DE NOMBREUSES -CARBOLINES POSSEDENT CES PROPRIETES ET SONT AINSI SUSCEPTIBLES DE CONSTITUER UNE NOUVELLE CLASSE DE MOLECULES PROMNESIANTES. LA SYNTHESE DE -CARBOLINES SUBSTITUEES EN POSITION C-4 A DONC ETE ENTREPRISE AFIN DE CONNAITRE L'INFLUENCE D'UNE TELLE SUBSTITUTION SUR L'AFFINITE ET L'ACTIVITE DE CETTE FAMILLE MOLECULAIRE. LA STRATEGIE DE SYNTHESE A CONSISTE A REALISER DEUX SYNTHONS COMPORTANT LE NOYAU -CARBOLINE. LA FONCTIONNALISATION DE LA POSITION C-4 A ETE REALISEE PAR REACTION D'ORTHOMETALLATION. LES DIFFERENTS ELECTROPHILES UTILISES ONT CONDUIT A LA FORMATION DE DERIVES LACTONIQUES, AMINES OU HALOGENES. CES DERNIERS ONT ETE A LEUR TOUR IMPLIQUES DANS DES REACTIONS DE COUPLAGE CATALYSEES AU PALLADIUM AVEC DES OLEFINES, UN ACETYLENE, UNE AMINE OU ENCORE DANS UN PROCESSUS DE COUPLAGE INTRAMOLECULAIRE CONDUISANT A UNE NOUVELLE CLASSE DE LIGANDS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES, LES BENZAZEPINONES. ENFIN, UNE -CARBOLINE LACTONIQUE ISOLEE EN 1989 MONTRA UNE AFFINITE EXCEPTIONNELLE VIS-A-VIS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES. CETTE MOLECULE PRESENTANT UN CENTRE DE CHIRALITE, LA SYNTHESE DES DEUX ENANTIOMERES A ETE REALISEE SELON DIVERSES METHODES (DIHYDROXYLATION ASYMETRIQUE DE SHARPLESS, DEDOUBLEMENT PAR VOIE ENZYMATIQUE, PAR C.L.H.P., PAR CRISTALLISATION). LES DIFFERENTES MOLECULES ONT FAIT ENSUITE L'OBJET DE TESTS BIOLOGIQUES, CONFIRMANT LA HAUTE AFFINITE DE CETTE FAMILLE MOLECULAIRE VIS-A-VIS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES. UNE ETUDE D'ELECTROPHYSIOLOGIE DETERMINERA LEUR ACTIVITE RESPECTIVE
ETUDE D'AGENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL : SYNTHESE PAR UNE UNE VOIE ORIGINALE DE 6-AZAINDOLE-5-CARBOXYLATES ET DE BATA-CARBOLINE-3-CARBOXYLATES, LIGANDS DU RECEPTEUR DES BENZODIAZEPINES. SYNTHESE DE BETA-CARBOLINES QUATERNISEES, AGENTS INHIBITEURS DE L'ACETYLCHOLINESTERASE by MOULOUD DEKHANE( Book )
1 edition published in 1994 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
LES TRAVAUX DE CE MEMOIRE SONT PRESENTES EN DEUX PARTIES DISTINCTES ET ONT COMME THEME COMMUN LA SYNTHESE DE MOLECULES HETEROCYCLIQUES INTERAGISSANT AVEC LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL. DANS LA PREMIERE PARTIE, UNE NOUVELLE VOIE DE SYNTHESE RAPIDE ET CONVERGENTE DE 6-AZAINDOLES MONOSUBSTITUES EN C-5 ET DISUBSTITUES EN C-3, C-5 ET C-4, C-5 EST DECRITE A PARTIR D'UN PYRROLE-2-CARBOXALDEHYDE ET D'UN BETA-ACETAL (OU BETA-CETAL)-ALPHA-AMINOESTER. CETTE METHODOLOGIE A ETE APPLIQUEE A L'ELABORATION DE BETA-CARBOLINES SUBSTITUEES EN C-3 ET C-4 A PARTIR DE L'INDOLE-2-CARBOXALDEHYDE ET DU MEME AMINOACETAL OU AMINOCETAL. DANS LA DEUXIEME PARTIE, NOUS PRESENTONS LA SYNTHESE DE DIFFERENTES MOLECULES A SQUELETTE BETA-CARBOLINIUM ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-BETA-CARBOLINIUM MONO ET POLYSUBSTITUEES. UNE ETUDE DES RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE DE CES PRODUITS, EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACETYLCHOLINESTERASE, EST DETAILLEE. LES AFFINITES IN VITRO DE CES BETA-CARBOLINES QUATERNARISEES POUR LES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES, MUSCARINIQUES ET DE LA PHENCYCLIDINE SONT EGALEMENT PRESENTES
Etude de la réaction d'aziridination par des iminoiodanes d'oléfines fonctionnalisées, catalysée par le cuivre by Loïc Leman( Book )
1 edition published in 2004 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This work deals with the study of copper-catalysed aziridination of olefins and its application to natural product synthesis.Application of the intramolecular version of this reaction to unsaturated sulfamates led to the corresponding aziridines with good yields. Two different nucleophiles were selectively and consecutively introduced on this new type of cyclic sulfamate, giving access to substituted amines. Moreover, aziridination of protected allyl- and methallylglycine was studied, leading to a variety of compounds. Thus, aziridination of protected allylglycine followed by azide ring opening led to the synthesis of two semi-rigid arginine analogues, one being a protected form of Enduracididine. The aziridine was also used to form 4-aminoproline derivatives and two rigid ornithine analogues. A 1,3-oxazolidin-2-one protected form allowed access to the key intermediates for the synthesis of Tetrahydrolathyrine.Aziridination of protected methallylglycine led to the formation of lactones and cyclic carbamates by intramolecular ring opening reactions. Consequently, a formal regioselective aminohydroxylation method for unsaturated amines and carboxylic acids using an aziridination reaction was developed. This methodology was notably illustrated with many unsaturated esters in order to synthesise the corresponding lactones suitable for transformation into 1,2-amino alcohols
transfert de nitrène catalytique stéréosélectif amination C-H intermoléculaire, imination de sulfures et application à la synthèse d'analogues du N-acétylcolchinol by Florence Collet( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Une nouvelle méthodologie d'amination C-H catalytique intermoléculaire est présentée dans ce manuscrit. Elle permet d'obtenir les produits d'amination à partir d'une quantité stoechiométrique de substrats benzyliques, allyliques et également d'alcanes cycliques ou substitués, avec de très bons rendements et sélectivités. Cette réaction met en jeu le transfert efficace d'un nitrène chiral généré à partir du N-(p-toluènesulfonyl)-p-toluènesulfonimidamide en présence d'un reactif à l'iode hypervalent et d'un catalyseur de rhodium chiral. Les conditions d'amination C-H développées ont ensuite été appliquées avec succès à l'imination stéréosélective de sulfures catalysée au rhodium. Cette stratégie est hautement chimiosélective et permet l'obtention de sulfilimines optiquement actives à partir d'une quantité stoechiométrique de substrat. Les sulfilimines isolées ont ensuite été transformées de manière stéréospécifique en sulfoximines correspondantes avec d'excellents rendements. Finalement, les conditions d'amination C-H ont été appliquées à une approche à la synthèse totale du N-acétylcolchinol. Les limitations rencontrées au niveau de l'amination C-H de composés tricycliques seraient d'ordre conformationnel. D'autre part, dans le cas des substrats linéaires, la régiosélectivité de la réaction d'amination C-H au départ de 1,3- diphénylpropanes n'est pas satisfaisante, tandis que des phénomènes d'encombrement stérique seraient à l'origine des échecs rencontrés lors du couplage croisé envisagé entre un haloarène et un dérivé du type halogénure de 3-amino-3- phénylpropyle
Sulfamates et aziridination intramoléculaire enantiosélective catalysée par des sels de cuivre by Audrey Estéoule( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This study deals with enantioselective intramolecular aziridination of unsaturated sulfamates and use of this methodology for the preparation of enantiopure polysubstituted amines and of a marine natural product, the spisulosine ES-285. First, the copper-catalyzed enantioselective intramolecular nitrene transfer, mediated by iodosylbenzene, was studied using C2 or C3 symmetry chiral ligands. Optimized conditions using a C2 symmetry chiral ligand, (S)-tert-butylbis(oxazoline), were then applied to various sulfamates, leading to bicyclic aziridines in 24 to 86% yields and enantiomeric excesses up to 84%. This methodology allows enantioselective nitrene transfer to styrene-type olefins as well as electron-poor olefins. Secondly, these strained bicycles gave access to polysubstituted amines after regioselective nucleophilic ring opening first of the aziridines then of the activated cyclic sulfamates. Various heteroatomic and carbon nucleophiles were used to open the aziridine, with preferential attack occurring on the carbon of the aziridine ring junction leading to seven-membered cyclic sulfamates. The latter could then be opened by another carbon nucleophile regioselectively at the carbon bearing the sulfamate moiety thereby generating the polysubstituted amines. This methodology using an enantioselective intramolecular aziridination was applied to the synthesis of a cytotoxic marine natural product, spisulosine ES-285. Starting from an olefinic carboxylic ester, enantiopure protected spisulosine was obtained in only seven steps. Parallel to this work, novel ligands of the calixarene family were studied in the context of the copper-catalyzed intermolecular aziridination of styrene-type olefins and electron-poor olefins
Safety in the chemistry and biochemistry laboratory by André Picot( Book )
1 edition published in 1995 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide
Quaternarisation du noyau bêta-carboline à l'aide de différents alkyl-et acyltrifluorométhanesulfonates 1- synthèse et évaluation pharmacologique in vitro et in vivo de dehydro-9 bêta-carbolines : 2- étude de la réactivité d'ylures d'azométhine de bêta-carbolines vis-à-vis de plusieurs dipolarophiles : évaluation de l'activité cytostatique by Guillaume Poissonnet( Book )
1 edition published in 1989 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Le travail de ce mémoire se partage en deux parties distinctes avec comme point commun la synthèse et l'utilisation du noyau béta-carboline en tant que vecteur-chimique pour atteindre une cible biologique déterminée. Les cibles visées sont d'une part, le récepteur des benzodiazépines et d'autre part, l'activité antivirale et/ou antitumorale à travers le matériel génétique. La première partie de ce manuscrit traite de la synthèse de nouvelles déhydro-9 béta-carbolines et de différents composés dénommés "hybrides" parce qu'ils résultent de l'accolement d'un noyau benzodiazépine et d'un noyau bétacarboline. L'activité biologique in vitro et in vivo sur le récepteur des benzodiazépines de ces nouveaux ligands a été évaluée. La deuxième partie étudie le comportement et la réactivité d'ylures d'azométhine non stabilisés de dihydro béta-carbolines et de béta-carbolines vis-à-vis de différents dipolarophiles. Les composés résultants de cette cycloaddition dipolaire-1,3 subissent une oxydation contrôlée. Les produits obtenus à différents degrés de déshydrogénation ont fait l'objet d'une étude cytostatique
NOUVELLES VOIES D'ACCES A DES ANALOGUES RIGIDES OU SUBSTITUES D'ACIDES QUINOLINIQUES ET HOMOQUINOLINIQUES PAR REACTIONS D'ORTHOMETALLATION, DE COUPLAGE AU PALLADIUM ET DE CYCLISATION RADICALAIRE APPLIQUEES AU NOYAU PYRIDINE by MARCUS VINICIUS DE SOUZA( Book )
1 edition published in 1999 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
CETTE THESE A POUR THEME PRINCIPAL LA SYNTHESE DE COMPOSES HETEROCYCLIQUES : DES ACIDES PYRIDINE-2,3-DICARBOXYLIQUES SUPPOSES JOUER UN ROLE IMPORTANT DANS LES DEMENCES LIEES AU SIDA. SUR LA BASE DE PLUSIEURS TRAVAUX ORIGINAUX RESUMES DANS LA PREMIERE PARTIE DE CE MANUSCRIT, NOUS AVONS CHOISI DE PREPARER CES DERIVES DE PYRIDINES SELON UNE SEQUENCE DE REACTIONS INCLUANT UNE ETAPE D'ORTHOMETALLATION. AINSI, AU DEPART DU 4-CHLOROPICOLINANILIDE, OBTENU A GRANDE ECHELLE EN DEUX ETAPES A PARTIR DE L'ACIDE QUINOLINIQUE, UNE NOUVELLE SYNTHESE EFFICACE D'ACIDES QUINOLINIQUES ET HOMOQUINOLINIQUES SUBSTITUES EN C-4 A ETE DEVELOPPEE EN UTILISANT UNE METALLATION ORTHO-DIRIGEE, UN ECHANGE HALOGENE-METAL, ET UNE SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE SELON DES SEQUENCES PROPRES A CHAQUE PRODUIT RECHERCHE. AFIN DE PREPARER DES ANALOGUES RIGIDES DE L'ACIDE HOMOQUINOLINIQUE, NOUS AVONS PAR LA SUITE ENVISAGE D'EFFECTUER DES REACTIONS DE CYCLISATION SUR LES PRODUITS ISSUS DES ORTHOMETALLATIONS ET CONVENABLEMENT SUBSTITUES. ALORS QUE LES REACTIONS DE COUPLAGES INTRAMOLECULAIRES CATALYSES PAR LE PALLADIUM N'ONT PAS CONDUIT AUX COMPOSES CYCLIQUES, DES CYCLISATIONS RADICALAIRES EN PRESENCE DE TEMPO EN TANT QUE PIEGE A RADICAUX NOUS ONT PERMIS D'ISOLER LES 2.3-DIHYDROFURO3,2-CPYRIDINES ATTENDUES. ENFIN, ALORS QUE TOUTES LES TENTATIVES DE COUPURE DE LA LIAISON N-O SELON LES METHODES DECRITES SE SONT AVEREES INEFFICACES, L'UTILISATION DE M-CPBA SUIVIE D'UNE OXYDATION CATALYSEE PAR LE RUTHENIUM CONDUIT A LA FONCTION ACIDE CARBOXYLIQUE DESIREE SOUS DES CONDITIONS DOUCES ET INEDITES
Synthèse et évaluation pharmacologique de nouvelles molécules interagissant avec le récepteur sensible au calcium by Albane Kessler( Book )
1 edition published in 2002 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
The CaSR is a seven-transmembrane domain G protein coupled receptor, identified in the early 90's. It constitutes a new therapeutic target in the treatment of diseases characterized by a hypo- or hyperendocrine function (parathyroid) or by an unbalanced calcium homeostasis, and particularly in the treatment of osteoporosis. We present here the synthesis and pharmacological evaluation of new families of compounds having either calcimimetic or calcilytic activities. Starting from an N1-arylalkyl-N2-arylsulfonyl-phenylpropane-diamine type calcimimetic compound developed in our laboratory, many structural modifications were studied (length of the carbon chains, isosteric groups) that led to compounds with similar activities. However, by imposing conformational restrictions to this molecule, more potent calcimimetic compounds of indole type were obtained, as well as calcilytic compounds of the trans-cyclohexane-1,2-diamine type. The synthetic route to these diverse diamines made use of the chemistry of aziridines, and particularly the copper-catalysed aziridination of olefins by direct nitrene transfer. This strategy allowed the introduction of the different structural modifications by varying the relevant olefin, the protecting group for the aziridine, and the nucleophile employed in the aziridine ring opening reaction. Finally, with the aim of improving the affinity of our ligands for the receptor and developing more powerful calcilytics, their structure was further rigidified by attempting to prepare the indolobenzazepine analogues. Two different pathways were used, starting from indole-2-carboxylic acid derivatives: an intramolecular Heck-type reaction or an intermolecular Suzuki coupling. The latter method of arylation of indoles at position 3 proved to be highly efficient and was selected as the route for reaching our goal
Conception de petits peptides et peptidomimétiques dérivés de l'arginine comme modulateurs de la nociception by Laurent Saniere( Book )
1 edition published in 2001 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Synthèse d'analogues de la coelentérazine pour l'imagerie in vivo dynamique des signaux calciques - Synthèse d'analogues du (-)-EGCG comme inhibiteurs de Dyrk1a dans la thérapie symptomatique de la trisomie 21 by Ronan Gealageas( )
1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
During this thesis, two distinct projects were studied: on the one hand, the synthesis of coelenterazine analogs, substrate of several luciferases, in the purpose of using them for in vivo imaging, and on the other, the synthesis of (-)-EGCG analogs, inhibitor of the Dyrk1a kinase, which interests us for the role it plays in the mental retardation existing in the Down Syndrome disease.The problematic of the first project consisted in obtaining coelenterazine analogs that would not only maintain their activity on two luciferases, the Renilla luciferase and aequorine, but they should also induce a red-shift of the bioluminescence produced by these enzymes. Because of its sensitivity to calcium, aequorine was the main biologic target of this project.Seven analogs, of which six had an original structure, were synthesized through usual synthetic methodologies and their activities on both aequorine and Renilla luciferase were tested in vitro, with interesting results: even if the intensities of light emission were weaker than those obtained with native coelenterazine, several molecules produced a red-shift of the emission wavelength of bioluminescence, up to 27nm for aequorine and more than 120nm for the Renilla luciferase. The second project, of classical medicinal chemistry, mainly consisted in the synthesis of epigallocatechin gallate analogs (EGCG) with a simplified backbone and in which the pyranic ring typical of catechins was replaced by a carbocycle. Several molecules were synthesized, two of them possessing the hexaphenol motif. Their inhibiting activity of Dyrk1a was tested in vitro and one already showed a better activity than natural EGCG
Etude de l'importance de l'orientation de la fonction carbonylée de carbonyl-3 béta-carbolines, sur l'affinité pour le récepteur des benzodiazépines synthèse d'un nouvel hybride de type diazépino-béta-carboline by Gilbert Dorey( Book )
1 edition published in 1989 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Les travaux dont cette thèse a fait l'objet sont présentés en trois parties et ont comme base commune la chimie du noyau -carboline-3,4 disubstitué. Notre but était la synthèse de molécules actives au niveau du système nerveux central et en particulier vis-à-vis du récepteur des benzodiazépines.-Le sujet de la première partie de ce mémoire porte sur une étude de la conformation du groupement carbonyle de quelques ligands de type carbonyl-3.[beta]-carboline. Des analogues rigides de [beta]-carbolines carboxylate-3 d'alkyle et de N-alkyl [beta]-carbolines carboxamide-3 ont été synthétisés et leur activité biologique in vitro et in vivo sur le récepteur des benzodiazépines a été évaluée.-La deuxième partie décrit la synthèse d'un analogue semi-rigide d'une molécule hybride qui résulte de l'accolement d'un noyau benzodiazépine et d'un noyau [beta]-carboline. Ce travail complète l'étude des relations structure-activité de cette nouvelle famille de ligands du récepteur des benzodiazépines.-Dans la dernière partie de ce manuscrit nous décrivons les tentatives de synthèse qui nous ont permis d'obtenir un nouvel hybride de type diazépino [beta]-carboline.Les différentes stratégies employées pour arriver à notre molécule cible ont débouché, entre autre, sur la synthèse de [beta]-carboline tétracycliques de très haute activité biologique in vitro
Mise en évidence de sites différents sur le récepteur des benzodiazépines au moyen de la synthèse de nouveaux ligands et du marquage par photoaffinité avec une béta-carboline photoactivable by Christine Dellouve-Courillon( Book )
1 edition published in 1989 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Nous avons synthétisé de nouveaux ligands constitués d'une partie "béta-carboline" et d'une partie "benzodiazépine", les béta-carbolino [3.2-a] benzodiazépine-1.4 dione-2.5. Des subtitutions sur la béta-carboline ou la benzodiazépine, ou des modifications du cycle de la diazépine ont fourni un ensemble de dérivés dont nous avons étudié l'affinité pour le récepteur. Cette approche a apporté des informations sur les propriétés chimiques de certains dérivés de béta-carbolines et a établi des relations entre l'affinté et la structure de toute une famille de composés nouveaux. La synthèse d'une béta-carboline photoactivable et hautement affine pour le récepteur des benzodiazépines, a permis de marquer le récepteur par photoaffinité. Ce marquage conserve la liaison des benzodiazépines agonistes ([3H]Flunitrazépam, Diazépam), mais affecte beaucoup plus celle des béta-carbolines antagonistes ([3H]Béta-CCP, béta-CCE). Ces résultats corroborent l'hypothèse de sites différents sur le même récepteur, et montrent un réciprocité avec les résultats du photomarquage par le Flunitrazépam
Vers la synthèse stéréosélective des deux isomères naturels de la [beta]-hydroxy-enduracididine, composants-clé des mannopeptimycines by Maxime Morelle( Book )
1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This work deals with the study of different synthetic pathways for the synthesis of [beta]-hydroxy-enduracididine, a highly functionalized amino-acid present in mannopeptimycins, which are antibiotic agents exhibiting a good activity against resistant strains of bacteria. After a summary of the literature dealing with mannopeptimycins and [beta]-hydroxy-enduracididine (biological activities, synthesis of analogs), we then report our studies toward the synthesis of these amino acids using an intramolecular aziridination of sulfamate mediated by hypervalent iodine and catalyzed by transition metals. First we developed the access to various sulfamates and then, we studied the aziridination reaction on these substrates. The reaction conditions were optimized using a chiral dirhodium (II, II) catalyst instead of copper (I). The substituted amines, precursors of [beta]-hydroxy-enduracididine, can be obtained by a selective opening of the cyclic sulfamates by the addition of two different nucleophiles. Another pathway concerning the aldolisation between a glycine derivative and a chiral aldehyde bearing the cyclic guanidine was also studied. We developed a synthetic route from (S)-glycidol leading to the desired aldehyde, which is the key-substrate for the aldolisation step. The aldolisation reaction was tested on chiral or racemic glycine surrogates with this substrate as well as the Garner's aldehyde
Nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-[gamma]-lactones application à la synthèse d'acides aminés naturels : l'acide (-)-polyoxamique et l'APTO, issu des microsclérodermines C et D by Aurélie Tarrade( Book )
1 edition published in 2003 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Les travaux décrits dans cette thèse concernent la mise au point d'une nouvelle voie d'accès à des composés bicycliques chiraux, les 2,3-aziridino-[gamma]-lactones, et à leur exploitation synthétique en tant que précurseurs d'acides [alpha]- et [beta]-aminés polysubstitués. Dans un premier temps, les 2,3-aziridino-[gamma]-lactones ont été préparées de manière stéréocontrôlée à partir de la D-ribonolactone, puis étudiées principalement dans le cadre de réactions d'ouvertures nucléophiles acido-catalysées. Les nucléophiles mous conduisent sous contrôle orbitalaire à des produits d'ouverture d'aziridine en C-2, tandis que les nucléophiles durs induisent la formation, sous contrôle des charges, de produits de substitution en C-3. Ainsi, selon le réactif nucléophile utilisé (mou ou dur), les 2,3-aziridino-[gamma]-lactones permettent d'obtenir respectivement des acides [beta]-aminés [alpha]-substitués et des acides [alpha]-aminés [beta]- substitués. Par la suite, ces observations ont été appliquées à la synthèse d'acides aminés complexe d'origine naturelle. Ainsi, l'acide (-)-polyoxamique, acide [alpha]-aminé contenu dans la structure des polyoxines, a été préparé en 8 étapes à partir de la D-ribonolactone, via la formation d'une 2,3-aziridino-[gamma]-lactone. Par ailleurs, une approche à la synthèse stéréosélective d'un acide [beta]-aminé (APTO), composant des microsclérodermines C et D, a été développée: elle est basée sur la préparation de l'aziridine-lactone appropriée, suivie de l'ouverture régiosélective de l'aziridine en C-2. Parallèlement à ces travaux, une nouvelle méthode d'aziridination d'oléfines en un seul pot à partir d'un sulfonamide, catalysée par le cuivre et médiée par l'iodosylbenzène a été mise au point. Ce procédé efficace évite ainsi l'isolement toujours délicat des iminoiodanes intermédiaires
Réaction de Mannich vinylogue diastéréosélective entre des sels d'isoquinolinium et des silyloxyfuranes Application à la synthèse de nouveaux ligands du récepteur GABA-A et à des analogues de l'émétine by Philippe Hermange( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
En partant d'une observation expérimentale révélant la haute diastéréosélectivité obtenue lors de la réaction de Mannich vinylogue entre un sel d'isoquinolinium et un dérivé silyloxyfurane, plusieurs axes de recherche ont été développés au cours de cette thèse. Tout d'abord, une étude méthodologique a permis de généraliser la réaction (rendements et excès diastéréoisomériques supérieurs à 80%). Après la mise au point d'un protocole à trois composantes, la réaction a pu être étendue par exemple à la formation de centres quaternaires ou à l'utilisation de silyloxypyrroles. Le rôle prépondérant de la double liaison 3,4 de l'isoquinoline dans la formation quasi-exclusive du diastéréoisomère R*,R* a ensuite été mis en évidence par la modélisation moléculaire. Le développement d'une version asymétrique à l'aide de copules chirales a conduit à de bons résultats contrairement à ceux obtenus par organocatalyse de thiourées. Cette réaction de Mannich vinylogue diastéréosélective a été appliquée dans deux thématiques de chimie médicinale. Ainsi, certains composés isoquinolino-butyrolactones ont montré des activités intéressantes de modulateurs allostériques positifs du récepteur GABA-A (anxiolytiques potentiels) et une voie d'accès à des composés de 2ème génération substitués en position 1 et 4 de l'isoquinoline a été validée. Enfin, une synthèse courte (6 étapes) pour obtenir des analogues de l'émétine (propriétés anti-tumorales) a été mise au point à partir de l'isoquinoline. Les perspectives de ce travail sont commentées dans la conclusion générale
Synthèse de nouvelles molécules en série indolobenzazépinone activités antimitotiques, antivasculaires et antitumorales ; Oxyamidation d'indoles catalysée par des complexes de rhodium by Valérie Pons( Book )
1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This manuscript describes the synthesis of indolobenzazepinone analogs, the study of their antimitotic, antivascular and cytotoxic properties, and the development of a rhodium catalysed oxyamidation of indoles. The first part of this work deals with the preparation of indolobenzazepinones. A chapter is dedicated to the synthesis and the biological evaluation of rigids derivated of indolobenzazepinones. The second chapter then deals with the discovery of a new strategy and its application to the preparation of a lead compound displaying potent in vivo antitumoral activities. The second part of this work is centered on the reactivity of nitrenes towards indolic substrates. Application of catalytic nitrene transfers has culminated in the discovery of a straightforward methodology allowing oxidizing functionalisation of indoles at C2 and C3 positions. This reaction mediated by hypervalent iodine reagents and catalysed by rhodium complexes has thus been studied and applied in total synthesis
Etude de la préparation et de la réactivité des 2,3-aziridino-[gamma]-lactones approche à la synthèse de l'apto, acide ß-amine composant des microsclérodermines C et D by Pierre Tercinier( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
The work described in this thesis concems the synthesis and reactiviy of chiral bicyclic compounds, 2,3gamma-Iactones, and their use in the preparation ofpolysubstituted beta-amino acids. The reactivity of 2,3-aziridino-gamma-Iactones with soft carbon nucleophiles such as organocuprates was first studied. Different aziridines were prepared and reacted with various carbon nucleophiles. A methyl group was successfully introduced at the C-2 position but this was accompanied by the formation of many by-products. The 2,3-aziridino-gamma-Iactones were then used to synthesize APTO, a polysubstituted beta-amino acid fragment of microsclerodermines C and D. An enantiospecific synthesis of a cyclic precursor of APTO was developed starting from L-gulose. This strategy is based upon the preparation of the appropriate aziridine-Iactone, followed by regioselective CC2 ring-opening by an acetate and a Heck reaction. This intermediate was successfully opened by various amines, demonstrating its synthetic potential. Lastly, a new process for the preparation of 2,3-aziridino-gamma-Iactones starting from an unsaturated sulfamate was studied. This intramolecular nitrene transfer aziridination was catalyzed by rhodium salts and mediated by iodosylbenzene diacetate. This new methodology allowed the preparation of 2,3-aziridino-gamma-Iactones with a different stereochemistry than those synthesized previously, potentially leading to new beta-amino acids
Synthèse d'indolobenzazépinones par des réactions de couplages catalysées au palladium et des réactions multicomposants pharmacomodulation, propriétés antimitotiques et antitumorales. Aminohydroxylation d'indoles catalysée par des complexes de rhodium by Stéphane Beaumont( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This manuscript describes the synthesis of indolobenzazepinone analogues, the study of their cytotoxic and antimitotic properties and the development of a rhodium complex-catalyzed 2,3-aminohydroxylation of indoles. The first part of this work deals with the preparation of indolobenzazepinones using two palladium catalyzed coupling reactions. The first one implicates an intermolecular Suzuki-Miyaura cross-coupling between 3-iodoindole and N-Boc-[alpha]-alkylbenzylamine boronic acids. The second is an intramolecular direct arylation allowing formation of the biaryl bond. Cytotoxic and antimitotic activities of these compounds were evaluated. The most active compounds also showed in vitro antivascular and antiangiogenic properties. The second part describes access to indolobenzazepinones and isomeric paullone analogues having exocyclic amide groups by application of the Ugi four component reaction to a bifunctional aldehyde-acide. Cytotoxic and antimitotic activities of all synthesized compounds were evaluated. Finally, rhodium catalyzed nitrene transfer using hypervalent iodine reagents and oxygenated nucleophiles was studied and shown to allow aminohydroxylation of indoles. Application of optimized experimental conditions allowed efficient synthesis of 2,3-aminohydroxylindolines with a trans stereochemistry using methanol or a cis strereochemistry using carboxylic acids
Synthèse par ortho-métallation et couplage pallado-catalysés de nouveaux dérivés de bêta-carbolines actifs au niveau du système nerveux central by Lisbet Xuárez Marill( Book )
1 edition published in 2006 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
The aim of this thesis is the synthesis of new derivatives of [beta]-carbolines interacting with the Central Nervous System (CNS) especially at the level of the GABAA receptor.In the first chapter, a new process for the synthesis of a [beta]-carboline-3,4- [gamma]-lactone, (R, S)-10-hydroxymethylbutanolide[3,4-c]-[beta]-carboline using the technique of ortho-directed metallation, allows its preparation in a few steps and in a reproducible fashion. This result confirms the value of the ortho-metallation reaction for the introduction of substituants at the C-4 position of 3-carboxy-[beta]-carbolines.In the second chapter, starting from the 4-iodo-[beta]-carboline-3-carboxamide derivative prepared by ortho-metallation, the Suzuki coupling reaction was used to prepare a series of 4-aryl-[beta]-carbolines-3-carboxamides, some of which were shown to bind to the GABAA receptor.In the third chapter, intramolecular cyclization by CH-ortho activation catalysed by palladium allowed the
 
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