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Dodd, Robert Hugh

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Classifications: QD63.5, 542.10289
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Publications about  Robert Hugh Dodd Publications about Robert Hugh Dodd
Publications by  Robert Hugh Dodd Publications by Robert Hugh Dodd
Most widely held works by Robert Hugh Dodd
SYNTHESE DE 3-CARBOXY--CARBOLINES C-4 SUBSTITUEES PAR REACTIONS D'ORTHOMETALLATION ET DE COUPLAGE CATALYSEE AU PALLADIUM. NOUVEAUX LIGANDS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL by ALEXANDRE BATCH ( Book )
1 edition published in 1998 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide
LES LIGANDS INTERAGISSANTS AVEC LES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES SONT TRES NOMBREUX ET LES FAMILLES CHIMIQUES AUXQUELLES ILS APPARTIENNENT, TRES VARIEES. JUSQU'A CE JOUR, AUCUNE MOLECULE POSSEDANT DES PROPRIETES OPPOSEES A CELLES DES BENZODIAZEPINES, A SAVOIR ANXIOGENIQUE, CONVULSIVANTE, EXCITANTE, SPASMOGENIQUE, N'A ETE UTILISEE EN THERAPEUTIQUE. CEPENDANT, CERTAINES DE CES MOLECULES DITES AGONISTES INVERSES ONT UNE ACTION PHYSIOLOGIQUE PROMNESIANTE. DE NOMBREUSES -CARBOLINES POSSEDENT CES PROPRIETES ET SONT AINSI SUSCEPTIBLES DE CONSTITUER UNE NOUVELLE CLASSE DE MOLECULES PROMNESIANTES. LA SYNTHESE DE -CARBOLINES SUBSTITUEES EN POSITION C-4 A DONC ETE ENTREPRISE AFIN DE CONNAITRE L'INFLUENCE D'UNE TELLE SUBSTITUTION SUR L'AFFINITE ET L'ACTIVITE DE CETTE FAMILLE MOLECULAIRE. LA STRATEGIE DE SYNTHESE A CONSISTE A REALISER DEUX SYNTHONS COMPORTANT LE NOYAU -CARBOLINE. LA FONCTIONNALISATION DE LA POSITION C-4 A ETE REALISEE PAR REACTION D'ORTHOMETALLATION. LES DIFFERENTS ELECTROPHILES UTILISES ONT CONDUIT A LA FORMATION DE DERIVES LACTONIQUES, AMINES OU HALOGENES. CES DERNIERS ONT ETE A LEUR TOUR IMPLIQUES DANS DES REACTIONS DE COUPLAGE CATALYSEES AU PALLADIUM AVEC DES OLEFINES, UN ACETYLENE, UNE AMINE OU ENCORE DANS UN PROCESSUS DE COUPLAGE INTRAMOLECULAIRE CONDUISANT A UNE NOUVELLE CLASSE DE LIGANDS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES, LES BENZAZEPINONES. ENFIN, UNE -CARBOLINE LACTONIQUE ISOLEE EN 1989 MONTRA UNE AFFINITE EXCEPTIONNELLE VIS-A-VIS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES. CETTE MOLECULE PRESENTANT UN CENTRE DE CHIRALITE, LA SYNTHESE DES DEUX ENANTIOMERES A ETE REALISEE SELON DIVERSES METHODES (DIHYDROXYLATION ASYMETRIQUE DE SHARPLESS, DEDOUBLEMENT PAR VOIE ENZYMATIQUE, PAR C.L.H.P., PAR CRISTALLISATION). LES DIFFERENTES MOLECULES ONT FAIT ENSUITE L'OBJET DE TESTS BIOLOGIQUES, CONFIRMANT LA HAUTE AFFINITE DE CETTE FAMILLE MOLECULAIRE VIS-A-VIS DES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES. UNE ETUDE D'ELECTROPHYSIOLOGIE DETERMINERA LEUR ACTIVITE RESPECTIVE
Réaction de Mannich vinylogue diastéréosélective entre des sels d'isoquinolinium et des silyloxyfuranes Application à la synthèse de nouveaux ligands du récepteur GABA-A et à des analogues de l'émétine by Philippe Hermange ( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Starting from the high diastereoselectivity observed in the vinylogous Mannich reaction between an isoquinolinium salt and a silyloxyfuran, various research themes were developed during this thesis. First, the scope of the reaction was determined and a methodological study showed that good yields and diastereoselectivities superior to 80% are generally obtained. After optimization of a three component procedure, the reaction was extended to formation of quaternary centers and use of silyloxypyrroles. The importance of the C3-C4 double bond of isoquinoline in favoring the R*,R* configuration was explained by molecular modeling. An asymmetric version of the reaction was also studied and good results were obtained with chiral auxiliaries whereas thiourea-based organocatalysts provided only low enantioselectivities. This diastereoselective vinylogous Mannich reaction was then applied to two medicinal chemistry fields. Thus, several isoquinoline-butyrolactones proved to be potent positive allosteric modulators of the GABA-A receptor (potential anxiolytics). Furthermore, a novel access to a 2nd generation of 1,4-disubstituted compounds was validated. Finally, a short synthesis (6 steps) of emetine analogs having potential anti-tumor properties was developed using our methodology as the key step. The perspectives of this work are presented in the general conclusion
Quaternarisation du noyau bêta-carboline à l'aide de différents alkyl-et acyltrifluorométhanesulfonates 1- synthèse et évaluation pharmacologique in vitro et in vivo de dehydro-9 bêta-carbolines : 2- étude de la réactivité d'ylures d'azométhine de bêta-carbolines vis-à-vis de plusieurs dipolarophiles : évaluation de l'activité cytostatique by Guillaume Poissonnet ( Book )
1 edition published in 1989 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Le travail de ce mémoire se partage en deux parties distinctes avec comme point commun la synthèse et l'utilisation du noyau béta-carboline en tant que vecteur-chimique pour atteindre une cible biologique déterminée. Les cibles visées sont d'une part, le récepteur des benzodiazépines et d'autre part, l'activité antivirale et/ou antitumorale à travers le matériel génétique. La première partie de ce manuscrit traite de la synthèse de nouvelles déhydro-9 béta-carbolines et de différents composés dénommés "hybrides" parce qu'ils résultent de l'accolement d'un noyau benzodiazépine et d'un noyau bétacarboline. L'activité biologique in vitro et in vivo sur le récepteur des benzodiazépines de ces nouveaux ligands a été évaluée. La deuxième partie étudie le comportement et la réactivité d'ylures d'azométhine non stabilisés de dihydro béta-carbolines et de béta-carbolines vis-à-vis de différents dipolarophiles. Les composés résultants de cette cycloaddition dipolaire-1,3 subissent une oxydation contrôlée. Les produits obtenus à différents degrés de déshydrogénation ont fait l'objet d'une étude cytostatique
Synthèse d'analogues de la coelentérazine pour l'imagerie in vivo dynamique des signaux calciques - Synthèse d'analogues du (-)-EGCG comme inhibiteurs de Dyrk1a dans la thérapie symptomatique de la trisomie 21 by Ronan Gealageas ( )
1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
During this thesis, two distinct projects were studied: on the one hand, the synthesis of coelenterazine analogs, substrate of several luciferases, in the purpose of using them for in vivo imaging, and on the other, the synthesis of (-)-EGCG analogs, inhibitor of the Dyrk1a kinase, which interests us for the role it plays in the mental retardation existing in the Down Syndrome disease.The problematic of the first project consisted in obtaining coelenterazine analogs that would not only maintain their activity on two luciferases, the Renilla luciferase and aequorine, but they should also induce a red-shift of the bioluminescence produced by these enzymes. Because of its sensitivity to calcium, aequorine was the main biologic target of this project.Seven analogs, of which six had an original structure, were synthesized through usual synthetic methodologies and their activities on both aequorine and Renilla luciferase were tested in vitro, with interesting results: even if the intensities of light emission were weaker than those obtained with native coelenterazine, several molecules produced a red-shift of the emission wavelength of bioluminescence, up to 27nm for aequorine and more than 120nm for the Renilla luciferase. The second project, of classical medicinal chemistry, mainly consisted in the synthesis of epigallocatechin gallate analogs (EGCG) with a simplified backbone and in which the pyranic ring typical of catechins was replaced by a carbocycle. Several molecules were synthesized, two of them possessing the hexaphenol motif. Their inhibiting activity of Dyrk1a was tested in vitro and one already showed a better activity than natural EGCG
transfert de nitrène catalytique stéréosélectif by Florence Collet ( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Une nouvelle méthodologie d'amination C-H catalytique intermoléculaire est présentée dans ce manuscrit. Elle permet d'obtenir les produits d'amination à partir d'une quantité stoechiométrique de substrats benzyliques, allyliques et également d'alcanes cycliques ou substitués, avec de très bons rendements et sélectivités. Cette réaction met en jeu le transfert efficace d'un nitrène chiral généré à partir du N-(p-toluènesulfonyl)-p-toluènesulfonimidamide en présence d'un réactif à l'iode hypervalent et d'un catalyseur de rhodium chiral. Les conditions d'amination C-H développées ont ensuite été appliquées avec succès à l'imination stéréosélective de sulfures catalysée au rhodium. Cette stratégie est hautement chimiosélective et permet l'obtention de sulfilimines optiquement actives à partir d'une quantité stoechiométrique de substrat. Les sulfilimines isolées ont ensuite été transformées de manière stéréospécifique en sulfoximines correspondantes avec d'excellents rendements. Finalement, les conditions d'amination C-H ont été appliquées à une approche à la synthèse totale du N-acétylcolchinol. Les limitations rencontrées au niveau de l'amination C-H de composés tricycliques seraient d'ordre conformationnel. D'autre part, dans le cas des substrats linéaires, la régiosélectivité de la réaction d'amination C-H au départ de 1,3- diphénylpropanes n'est pas satisfaisante, tandis que des phénomènes d'encombrement stérique seraient à l'origine des échecs rencontrés lors du couplage croisé envisagé entre un haloarène et un dérivé du type halogénure de 3-amino-3- phénylpropyle
ETUDE D'AGENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL : SYNTHESE PAR UNE UNE VOIE ORIGINALE DE 6-AZAINDOLE-5-CARBOXYLATES ET DE BATA-CARBOLINE-3-CARBOXYLATES, LIGANDS DU RECEPTEUR DES BENZODIAZEPINES. SYNTHESE DE BETA-CARBOLINES QUATERNISEES, AGENTS INHIBITEURS DE L'ACETYLCHOLINESTERASE by MOULOUD DEKHANE ( Book )
1 edition published in 1994 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
LES TRAVAUX DE CE MEMOIRE SONT PRESENTES EN DEUX PARTIES DISTINCTES ET ONT COMME THEME COMMUN LA SYNTHESE DE MOLECULES HETEROCYCLIQUES INTERAGISSANT AVEC LE SYSTEME NERVEUX CENTRAL. DANS LA PREMIERE PARTIE, UNE NOUVELLE VOIE DE SYNTHESE RAPIDE ET CONVERGENTE DE 6-AZAINDOLES MONOSUBSTITUES EN C-5 ET DISUBSTITUES EN C-3, C-5 ET C-4, C-5 EST DECRITE A PARTIR D'UN PYRROLE-2-CARBOXALDEHYDE ET D'UN BETA-ACETAL (OU BETA-CETAL)-ALPHA-AMINOESTER. CETTE METHODOLOGIE A ETE APPLIQUEE A L'ELABORATION DE BETA-CARBOLINES SUBSTITUEES EN C-3 ET C-4 A PARTIR DE L'INDOLE-2-CARBOXALDEHYDE ET DU MEME AMINOACETAL OU AMINOCETAL. DANS LA DEUXIEME PARTIE, NOUS PRESENTONS LA SYNTHESE DE DIFFERENTES MOLECULES A SQUELETTE BETA-CARBOLINIUM ET 1,2,3,4-TETRAHYDRO-BETA-CARBOLINIUM MONO ET POLYSUBSTITUEES. UNE ETUDE DES RELATIONS STRUCTURE-ACTIVITE DE CES PRODUITS, EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACETYLCHOLINESTERASE, EST DETAILLEE. LES AFFINITES IN VITRO DE CES BETA-CARBOLINES QUATERNARISEES POUR LES RECEPTEURS DES BENZODIAZEPINES, MUSCARINIQUES ET DE LA PHENCYCLIDINE SONT EGALEMENT PRESENTES
Synthèse et évaluation pharmacologique de nouvelles molécules interagissant avec le récepteur sensible au calcium by Albane Kessler ( Book )
1 edition published in 2002 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
The CaSR is a seven-transmembrane domain G protein coupled receptor, identified in the early 90's. It constitutes a new therapeutic target in the treatment of diseases characterized by a hypo- or hyperendocrine function (parathyroid) or by an unbalanced calcium homeostasis, and particularly in the treatment of osteoporosis. We present here the synthesis and pharmacological evaluation of new families of compounds having either calcimimetic or calcilytic activities. Starting from an N1-arylalkyl-N2-arylsulfonyl-phenylpropane-diamine type calcimimetic compound developed in our laboratory, many structural modifications were studied (length of the carbon chains, isosteric groups) that led to compounds with similar activities. However, by imposing conformational restrictions to this molecule, more potent calcimimetic compounds of indole type were obtained, as well as calcilytic compounds of the trans-cyclohexane-1,2-diamine type. The synthetic route to these diverse diamines made use of the chemistry of aziridines, and particularly the copper-catalysed aziridination of olefins by direct nitrene transfer. This strategy allowed the introduction of the different structural modifications by varying the relevant olefin, the protecting group for the aziridine, and the nucleophile employed in the aziridine ring opening reaction. Finally, with the aim of improving the affinity of our ligands for the receptor and developing more powerful calcilytics, their structure was further rigidified by attempting to prepare the indolobenzazepine analogues. Two different pathways were used, starting from indole-2-carboxylic acid derivatives: an intramolecular Heck-type reaction or an intermolecular Suzuki coupling. The latter method of arylation of indoles at position 3 proved to be highly efficient and was selected as the route for reaching our goal
Etude de la réaction d'aziridination par des iminoiodanes d'oléfines fonctionnalisées, catalysée par le cuivre by Loïc Leman ( Book )
1 edition published in 2004 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Le travail décrit dans cette thèse a consisté en l'étude de la réaction d'aziridination catalysée par le cuivre et en son application à la synthèse de produits naturels.La version intramoléculaire de cette réaction appliquée à des sulfamates insaturés a permis d'isoler les aziridines avec de bons rendements et deux nucléophiles différents ont pu être sélectivement et consécutivement introduits sur ces nouveaux types de sulfamates cycliques, donnant ainsi accès à des amines substituées.Par ailleurs, nous avons étudié les réactions d'aziridination de l'allylglycine et de la méthallylglycine protégées. Celles-ci ont donné un accès à une grande variété de composés. Ainsi, l'aziridination de l'allylglycine protégée suivie de l'ouverture de l'aziridine par NaN3 a permis la synthèse de deux dérivés semi-rigides de l'arginine, dont l'un d'eux est une forme protégée de l'Enduracididine. L'aziridine synthétisée a également été mise à profit pour construire des dérivés 4-aminoprolines et deux analogues rigides de l'ornithine. L'utilisation d'une protection 1,3-oxazolidin-2-one nous a permis d'obtenir les intermédiaires clés dans le cadre de la synthèse de la Tétrahydrolathyrine.L'aziridination de la méthallylglycine protégée a conduit à la formation de lactones et de carbamates cycliques par des réactions d'ouverture intramoléculaire et nous a amené à développer une méthode d'aminohydroxylation régiosélective formelle d'amines et d'acides carboxyliques insaturés au moyen d'une réaction d'aziridination. Cette méthodologie a notamment été illustrée sur de nombreux esters insaturés afin de synthétiser les lactones correspondantes susceptibles d'être transformé en 1,2-aminoalcools
Synthèse d'indolobenzazépinones par des réactions de couplages catalysées au palladium et des réactions multicomposants pharmacomodulation, propriétés antimitotiques et antitumorales. Aminohydroxylation d'indoles catalysée par des complexes de rhodium by Stéphane Beaumont ( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This manuscript describes the synthesis of indolobenzazepinone analogues, the study of their cytotoxic and antimitotic properties and the development of a rhodium complex-catalyzed 2,3-aminohydroxylation of indoles. The first part of this work deals with the preparation of indolobenzazepinones using two palladium catalyzed coupling reactions. The first one implicates an intermolecular Suzuki-Miyaura cross-coupling between 3-iodoindole and N-Boc-[alpha]-alkylbenzylamine boronic acids. The second is an intramolecular direct arylation allowing formation of the biaryl bond. Cytotoxic and antimitotic activities of these compounds were evaluated. The most active compounds also showed in vitro antivascular and antiangiogenic properties. The second part describes access to indolobenzazepinones and isomeric paullone analogues having exocyclic amide groups by application of the Ugi four component reaction to a bifunctional aldehyde-acide. Cytotoxic and antimitotic activities of all synthesized compounds were evaluated. Finally, rhodium catalyzed nitrene transfer using hypervalent iodine reagents and oxygenated nucleophiles was studied and shown to allow aminohydroxylation of indoles. Application of optimized experimental conditions allowed efficient synthesis of 2,3-aminohydroxylindolines with a trans stereochemistry using methanol or a cis strereochemistry using carboxylic acids
Sulfamates et aziridination intramoléculaire enantiosélective catalysée par des sels de cuivre by Audrey Estéoule ( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Les travaux décrits dans cette thèse concernent la mise au point d'une méthode d'aziridination intramoléculaire énantiosélective de sulfamates insaturés et son application à la synthèse d'amines polysubstituées énantiopures, illustrée par la synthèse d'un produit naturel marin, la spisulosine ES-285. Dans un premier temps, le transfert de nitrène intramoléculaire énantiosélectif catalysé par des sels de cuivre(I) et médié par l'iodosylbenzène a été étudié en utilisant différents ligands chiraux, de symétrie C₂ ou C₃. Les conditions optimisées de cette réaction, impliquant un ligand de symétrie C₂, la (S)-tert-butylbis(oxazoline), ont été appliquées à une gamme de sulfamates, conduisant à des aziridines bicycliques avec des rendements variant de 24 à 86% et des excès énantiomériques pouvant atteindre 84%. Cette méthode permet le transfert énantiosélectif de nitrènes aussi bien sur des oléfines de type styrène que sur des oléfines pauvres en électron. Par la suite, le caractère tendu de ces bicycles a permis la synthèse d'amines polysubstituées par ouvertures consécutives et régiosélectives du cycle aziridine, dans un premier temps, puis du sulfamate cyclique activé, dans un deuxième temps. Divers nucléophiles hétéroatomiques ou carbonés ont été engagés dans ces réactions. L'attaque nucléophile de l'aziridine s'effectue préférentiellement sur le carbone de jonction de cycle conduisant à la formation de sulfamates cycliques à 7 chaînons. Rarement décrit dans la littérature, ces derniers peuvent ensuite être ouverts par des nucléophiles carbonés par attaque régiosélective sur le carbone portant la fonction sulfamate, conduisant ainsi aux amines polysubstituées. Cette stratégie de synthèse impliquant la réaction d'aziridination intramoléculaire énantiosélective a été appliquée à la synthèse d'un produit naturel marin cytotoxique. En partant d'un ester carboxylique simple, la N-Ts spisulosine énantiopure a été préparée en seulement 7 étapes. Parallèlement à ces travaux, de nouveaux ligands originaux, les calixarènes, ont été étudiés dans la catalyse de la réaction d'aziridination intermoléculaire d'oléfines pauvres en électrons ou de type styrène
Synthèse de nouvelles molécules en série indolobenzazépinone activités antimitotiques, antivasculaires et antitumorales ; Oxyamidation d'indoles catalysée par des complexes de rhodium by Valérie Pons ( Book )
1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Cette thèse décrit la synthèse d'analogues d'indolobenzazépinones, l'étude de leurs propriétés antimitotiques, antivasculaires et cytotoxiques et le développement d'une réaction d'oxyamidation d'indoles catalysée par des complexes de rhodium. La première partie de ce manuscrit s'articule autour de la préparation d'indolobenzazépinones. Un chapitre est tout d'abord consacré à la synthèse et l'évaluation biologique d'analogues rigides d'indolobenzazépinones. Un deuxième chapitre traite ensuite de la découverte d'une nouvelle stratégie ainsi que de son application à la préparation de nouveaux analogues d'indolobenzazépinones. L'activité cytotoxique et l'inhibition de la polymérisation de la tubuline de toutes ces molécules synthétisées ont été mesurées. Un dérivé hydrosoluble possédant des activités antimitotiques, antivasculaires et antitumorales in vivo a en définitive pu être préparé avec succès au laboratoire. La seconde partie de ce travail concerne l'étude de la réactivité des indoles vis-à-vis des nitrènes. L'application de transferts de nitrène catalytiques a abouti à la mise au point d'une méthode directe de fonctionnalisation oxydante des positions C2 et C3 de l'indole. Cette réaction d'oxyamidation d'indoles médiée par des réactifs de l'iode hypervalent et catalysée par des complexes de rhodium a été étudiée en termes de champ d'application et de mécanisme puis appliquée en synthèse totale
Mise en évidence de sites différents sur le récepteur des benzodiazépines au moyen de la synthèse de nouveaux ligands et du marquage par photoaffinité avec une béta-carboline photoactivable by Christine Dellouve-Courillon ( Book )
1 edition published in 1989 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Nous avons synthétisé de nouveaux ligands constitués d'une partie "béta-carboline" et d'une partie "benzodiazépine", les béta-carbolino [3.2-a] benzodiazépine-1.4 dione-2.5. Des subtitutions sur la béta-carboline ou la benzodiazépine, ou des modifications du cycle de la diazépine ont fourni un ensemble de dérivés dont nous avons étudié l'affinité pour le récepteur. Cette approche a apporté des informations sur les propriétés chimiques de certains dérivés de béta-carbolines et a établi des relations entre l'affinté et la structure de toute une famille de composés nouveaux. La synthèse d'une béta-carboline photoactivable et hautement affine pour le récepteur des benzodiazépines, a permis de marquer le récepteur par photoaffinité. Ce marquage conserve la liaison des benzodiazépines agonistes ([3H]Flunitrazépam, Diazépam), mais affecte beaucoup plus celle des béta-carbolines antagonistes ([3H]Béta-CCP, béta-CCE). Ces résultats corroborent l'hypothèse de sites différents sur le même récepteur, et montrent un réciprocité avec les résultats du photomarquage par le Flunitrazépam
<> by Delphine Karila ( )
1 edition published in 2011 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
NOUVELLES VOIES D'ACCES A DES ANALOGUES RIGIDES OU SUBSTITUES D'ACIDES QUINOLINIQUES ET HOMOQUINOLINIQUES PAR REACTIONS D'ORTHOMETALLATION, DE COUPLAGE AU PALLADIUM ET DE CYCLISATION RADICALAIRE APPLIQUEES AU NOYAU PYRIDINE by MARCUS VINICIUS DE SOUZA ( Book )
1 edition published in 1999 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
CETTE THESE A POUR THEME PRINCIPAL LA SYNTHESE DE COMPOSES HETEROCYCLIQUES : DES ACIDES PYRIDINE-2,3-DICARBOXYLIQUES SUPPOSES JOUER UN ROLE IMPORTANT DANS LES DEMENCES LIEES AU SIDA. SUR LA BASE DE PLUSIEURS TRAVAUX ORIGINAUX RESUMES DANS LA PREMIERE PARTIE DE CE MANUSCRIT, NOUS AVONS CHOISI DE PREPARER CES DERIVES DE PYRIDINES SELON UNE SEQUENCE DE REACTIONS INCLUANT UNE ETAPE D'ORTHOMETALLATION. AINSI, AU DEPART DU 4-CHLOROPICOLINANILIDE, OBTENU A GRANDE ECHELLE EN DEUX ETAPES A PARTIR DE L'ACIDE QUINOLINIQUE, UNE NOUVELLE SYNTHESE EFFICACE D'ACIDES QUINOLINIQUES ET HOMOQUINOLINIQUES SUBSTITUES EN C-4 A ETE DEVELOPPEE EN UTILISANT UNE METALLATION ORTHO-DIRIGEE, UN ECHANGE HALOGENE-METAL, ET UNE SUBSTITUTION NUCLEOPHILE AROMATIQUE SELON DES SEQUENCES PROPRES A CHAQUE PRODUIT RECHERCHE. AFIN DE PREPARER DES ANALOGUES RIGIDES DE L'ACIDE HOMOQUINOLINIQUE, NOUS AVONS PAR LA SUITE ENVISAGE D'EFFECTUER DES REACTIONS DE CYCLISATION SUR LES PRODUITS ISSUS DES ORTHOMETALLATIONS ET CONVENABLEMENT SUBSTITUES. ALORS QUE LES REACTIONS DE COUPLAGES INTRAMOLECULAIRES CATALYSES PAR LE PALLADIUM N'ONT PAS CONDUIT AUX COMPOSES CYCLIQUES, DES CYCLISATIONS RADICALAIRES EN PRESENCE DE TEMPO EN TANT QUE PIEGE A RADICAUX NOUS ONT PERMIS D'ISOLER LES 2.3-DIHYDROFURO3,2-CPYRIDINES ATTENDUES. ENFIN, ALORS QUE TOUTES LES TENTATIVES DE COUPURE DE LA LIAISON N-O SELON LES METHODES DECRITES SE SONT AVEREES INEFFICACES, L'UTILISATION DE M-CPBA SUIVIE D'UNE OXYDATION CATALYSEE PAR LE RUTHENIUM CONDUIT A LA FONCTION ACIDE CARBOXYLIQUE DESIREE SOUS DES CONDITIONS DOUCES ET INEDITES
Vers la synthèse stéréosélective des deux isomères naturels de la [beta]-hydroxy-enduracididine, composants-clé des mannopeptimycines by Maxime Morelle ( Book )
1 edition published in 2010 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This work deals with the study of different synthetic pathways for the synthesis of [beta]-hydroxy-enduracididine, a highly functionalized amino-acid present in mannopeptimycins, which are antibiotic agents exhibiting a good activity against resistant strains of bacteria. After a summary of the literature dealing with mannopeptimycins and [beta]-hydroxy-enduracididine (biological activities, synthesis of analogs), we then report our studies toward the synthesis of these amino acids using an intramolecular aziridination of sulfamate mediated by hypervalent iodine and catalyzed by transition metals. First we developed the access to various sulfamates and then, we studied the aziridination reaction on these substrates. The reaction conditions were optimized using a chiral dirhodium (II, II) catalyst instead of copper (I). The substituted amines, precursors of [beta]-hydroxy-enduracididine, can be obtained by a selective opening of the cyclic sulfamates by the addition of two different nucleophiles. Another pathway concerning the aldolisation between a glycine derivative and a chiral aldehyde bearing the cyclic guanidine was also studied. We developed a synthetic route from (S)-glycidol leading to the desired aldehyde, which is the key-substrate for the aldolisation step. The aldolisation reaction was tested on chiral or racemic glycine surrogates with this substrate as well as the Garner's aldehyde
Nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-[gamma]-lactones application à la synthèse d'acides aminés naturels : l'acide (-)-polyoxamique et l'APTO, issu des microsclérodermines C et D by Aurélie Tarrade ( Book )
1 edition published in 2003 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
This study deals with the novel synthesis of chiral bicyclic compounds and their use as precursors of polysubstituted [alpha]- and [beta]-amino acids. First, 2,3-aziridino-[gamma]-lactones were prepared in a stereocontrolled manner from D- ribonolactone. The acid-catalyzed nucleophilic ring opening of these compounds was then studied. Soft nucleophiles lead, under orbital control, to aziridine ring opening at C-2 position whereas hard nucleophiles, whose reactivity is under charge control, give rise to aziridine ring-opened product at the C-3 position. Therefore, by choosing the appropriate reagent (soft or hard), 2,3-aziridino--[gamma]-lactones can generate either [alpha]-substituted [beta]-amino acids or [beta]-substituted [alpha]-amino acids respectively. Secondly, these observations were applied to the synthesis of complex naturally occurring amino acids. Thus, (-)-polyoxamic acid, the [alpha]-amino acid constituent of polyoxins, was prepared in 8 steps from D-ribonolactone, through the formation of a 2,3- aziridino-[gamma]-lactone. Moreover, an approach to the stereoselective synthesis of a [beta]-amino acid component of microsclerodermins C and D was developed based on the preparation of the appropriate aziridine-lactone, followed by the regioselective aziridine ring opening at the C-2 position. Parallel to this work, a direct copper-catalyzed aziridination of olefins bu sulfonamides mediated by iodosylbenzene was developed. This efficient procedure avoids the delicate isolation of the intermediate iminoiodanes
Conception de petits peptides et peptidomimétiques dérivés de l'arginine comme modulateurs de la nociception by Laurent Saniere ( Book )
1 edition published in 2001 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Synthèse par ortho-métallation et couplage pallado-catalysés de nouveaux dérivés de bêta-carbolines actifs au niveau du système nerveux central by Lisbet Xuárez Marill ( Book )
1 edition published in 2006 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
L'objectif de cette thèse est la synthèse de nouveaux dérivés de [beta]-carbolines interagissant avec le Système Nerveux Central (SNC) notamment au niveau du récepteur GABAA.Dans le premier chapitre, une nouvelle voie de synthèse d'une [beta]-carboline-3,4-[gamma]-lactonique, la (R, S)-10-hydroxyméthylbutanolide [3,4-c]-[beta]-carboline utilisant la technique de métallation ortho- dirigée permet sa préparation en très peu d'étapes et de façon reproductible. Ce résultat confirme l'intérêt de la réaction d'ortho-métallation dirigée pour l'introduction de substituants en position C-4 de 3-carboxy-[beta]-carbolines.Dans le deuxième chapitre, à partir du dérivé 4-iodo-[beta]-carboline-3-carboxamide préparé par réaction d'ortho-métallation, la réaction de couplage de Suzuki a été utilisée pour préparer une série de 4-aryl-[beta]-carboline-3-carboxamides dont certains ont démontré une affinité pour le récepteur GABAA.Dans le troisième chapitre, la réaction de cyclisation intramoléculaire par activation de CH-ortho catalysée par le palladium a permis la synthèse d'une nouvelle classe de ligands interagissant avec le récepteur GABAA, à savoir, les [beta]-carbolino-benzazépinones. Au contraire des 3-carboxy-[beta]-carbolines qui présentent généralement un profil de type agoniste inverse, ces nouveaux ligands ont démontré, dans des essais électrophysiologiques, des propriétés d'agonistes analogues à ceux des benzodiazépines.synthesis of a new family of ligands interacting with the GABAA receptor, that to say, [beta]-carboline-benzazepinones. Contrary to 3-carboxy-[beta]-carboline, which generally present an inverse agonist profile, these new ligands demonstrated in electrophysiological tests, agonist properties characteristic of the benzodiazepines
Safety in the chemistry and biochemistry laboratory by André Picot ( Book )
1 edition published in 1995 in English and held by 1 WorldCat member library worldwide
Etude de la préparation et de la réactivité des 2,3-aziridino-[gamma]-lactones approche à la synthèse de l'apto, acide ß-amine composant des microsclérodermines C et D by Pierre Tercinier ( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide
Les travaux décrits dans cette thèse s'articulent autour de la réactivité et de la synthèse de composés bicycliques chiraux, les 2,3-aziridino-gamma-Iactones et leur utilisation pour 1âpréparation d'acides beta-aminés polysubstitués. Nous avons d'abord étudié la réactivité des 2,3-aziridino-gamma-Iactones vis-à-vis de nucléophiles mous carbonés tel que des organocuprates. Pour cela, différentes aziridines ont été préparées à partir de la D-ribonolactone puis mises en réaction avec différents nucléophiles carbonés. Ainsi nous avons pu introduire de manière régiosélective un groupement méthyle en position C-2, le composé obtenu étant néanmoins accompagné de produits secondaires. Nous avons ensuite utilisé ces composés bicycliques chiraux dans le cadre de la synthèse de l'APTO, acide beta-aminé polysubstitué composant des microsclérodermines C et D. Ainsi, nous avons développé une synthèse énantiospécifique d'un précurseur cyclique de l'APTO au départ du L-gulose. Cette stratégie est basée sur la préparation de l'aziridineelactone appropriée suivie de l'ouverture régiosélective en C-2 de l'aziridine et d'une réaction de Heck. Ce composé a pu être ouvert par différents nucléophiles aminés montrant ainsi son potentiel synthétique. Enfin, nous avons étudié une nouvelle voie d'accès aux 2,3-aziridino-gamma-Iactones à partir d'un sulfamate insaturé. Cette aziridination intramoléculaire par transfert de nitrène se fait par catalyse au rhodium, médiée par le diacétate d'iodosylbenzène. Ce procédé permet d'obtenir des 2,3-aziridino-gamma-Iactones de stéréochimie différente de celles préparées par la méthode précédente, et donc d'accéder à de nouveaux acides beta-aminés
 
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