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École doctorale du Médicament (Paris)

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Works: 251 works in 251 publications in 1 language and 259 library holdings
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Publications about École doctorale du Médicament (Paris)
Publications by École doctorale du Médicament (Paris)
Most widely held works by École doctorale du Médicament (Paris)
Mécanisme d'action de la lipoxygènase-1 de soja étude à l'aide de phénylhydrazones by Sophie Bombard( Book )
1 edition published in 1990 in French and held by 3 libraries worldwide
Etudes pharmacologique et biologique du rôle respectif des agonistes sélectifs des récepteurs opioïdes mu et delta dans le système mésolimbique by Geneviève Calenco-Choukroun( Book )
1 edition published in 1990 in French and held by 2 libraries worldwide
Régulation de la synthèse protéique dans les neurones et les astrocytes by Mehrdad Alirezaei( Book )
1 edition published in 2001 in French and held by 2 libraries worldwide
Mise en évidence et mécanismes des effets cytoprotecteurs du monoxyde d'azote dans un modèle d'ischémie-reperfusion hépatique chez le rat by Charles-Henry Cottart( Book )
1 edition published in 2002 in French and held by 1 library worldwide
The aim of the study was to evaluate NO involvement during partial ischemia-reperfusion (IR). Pretreatement with nitro-arginine (NA), a NOSynthases (NOS) inhibitor, caused marked aggravation of post-ischemic liver injury, partially prevented by the simultaneous injection of L-arginine or 8Br-cyclic-GMP. This last, injected alone, limited post-ischemic damage on both hepatocytes and endothelial cells. SpermineNONOate and atrial natriuretic peptide showed also protective effects. Only NOS-III was present in the liver. Its expression or its activity were increased by IR. HSP32 and HSP72 were marked induced by IR. Pretreatement with NA increased only HSP72 expression whereas the HSP32 one was not modified. So, our study points out the protective role of NO-cGMP pathway against liver IR injury. This effects are probably not linked to HSP expression
Préparation d'un facteur X* clivable par la thrombine anti-hémophilique potentiel by Virginie Quintard( Book )
1 edition published in 2002 in French and held by 1 library worldwide
Etudes de l'interaction RasGAP/CAPNS1 et développement d'inhibiteurs du domaine SH3 de RasGAP by Perayot Pamonsinlapatham( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 library worldwide
Regardless of its activity as guanine exchange factor (GEF), Ras disabling form GDP, RasGAP acts as a major effector of Ras in tumor cells involving new signaling pathways. The innovative approach to validate the inhibition of molecular interactions of the protein RasGAP is the selection of peptidic aptamers, which we have developed against its SH3 domain. We used a combinatorial approach of the peptide aptamer to select a collection of specific peptides against the RasGAP-SH3 domain. We have mapped the binding sites of aptamer in the presence of a SH3-RasGAP mutation system in yeast double hybrid (AptaPrint). We studied the biological effect of the RG 27 aptamer, which target a pocket bounded by residues D295/7, L313 and W317. This aptamer has anti-proliferative and anti-apoptotic effect which is not dependent on caspases in tumor cells. RG27 inhibits the RasGAP and Aurora B interactions. In the second part, we described SH3 domain of RasGAP as a new target and studied its interaction with the small common subunit ubiquitous calpains (Capns1). This small sub-unit is a partner in the SH3 domain of RasGAP. The interaction between RasGAP and Capns1 is highlighted by co-immunoprecipitation and RasGAP pull-down and confocal microscopy. We have precisely studied the migration of PC3 cells (Raswt) and PC3-RasV12, which expresses a stable oncogenic Ras that is mostly found in human cancers. The SH3-RasGAP/Capns1 complex is found increased by a factor of 2 in cells PC3-RasV12 protrusions in contrast to parental PC3. In this complex, siRNA RasGAP disrupts cell migration and apoptosis RasV12 harboring cells, indicating that RasGAP acts as effector of Ras
Conception, synthèse et évaluation biologique de nouveaux dérivés de l'acronycine à potentialité antitumorale by Nicolas Gaboriaud-Kolar( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 library worldwide
The aim of this work is the preparation of natural occuring alcaloïd acronycine new derivatives. Two series were developped. The first one led to the synthesis of the triazoloacronycine new compound in acronycine series and of some interesting intermediates. The second one led to the synthesis of new psorospermin naturally occuring furanoxanthone. analogs in the benzo[b]acronycine series. For this, a new method involving micro-organism has been developped. The cytotoxic activity of the prepared compounds was evaluated on murine leukemic L1210 and human carcinoma KB-3-1 cells in vitro. Triazoloacronycine compound is four time more active than the naturaly occuring alcaloid. The psorospermin-acronycine analogs have a nanomolar activity and their mechanism of action was deeply studied. Those compounds are DNA alkylating agents targetting the major groove
Caractérisation des domaines fonctionnels de la glycoprotéine VI humaine, récepteur plaquettaire du collagène by Christelle Lecut( Book )
1 edition published in 2004 in French and held by 1 library worldwide
La glycoprotéine VI, récepteur plaquettaire du collagène, a un rôle critique dans l'activation plaquettaire et la formation du thrombus induite par une lésion vasculaire. Nous avons développé des anticorps monoclonaux dirigés contre la GPVI humaine. Leur caractérisation a abouti au développement d'un nouvel antagoniste des fonctions de GPVI in vitro: les fragments Fab de l'anticorps 9O12. Leur utilisation dans un modèle d'adhésion en flux a montré que GPVI est responsable de la formation d'agrégats, de l'exposition de phosphatidylsérine (PS) et de l'activation des intégrines a2b1 et aIIbb3 induites par l'adhésion au collagène. Nous avons de plus montré que le collagène potentialise la génération de thrombine déclenchée par le facteur tissulaire dans le plasma via l'exposition de PS couplée à GPVI. L'analyse de l'épitope de 9O12 a permis d'identifier des résidus de GPVI impliqués dans sa liaison au collagène. La Valine 54 et la Leucine 56 ont un rôle majeur dans cette interaction
Réalisation d'un dispositif expérimental pour mesurer la vitesse de propagation des ondes mécaniques transverses dans les muscles in vivo chez l'homme by Lincoln Travens( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 library worldwide
The study of residual muscle sounds in the absence of any voluntary contraction displays temporal and frequency resemblance between acoustomyographic (AMG) signals at rest with those acquired during a voluntary contraction, thus showing the importance of resonant mechanical filtering provided by the muscle and recorded during voluntary contractions. In order to directly characterize the mechanical filter properties constituted by human muscles, an experimental device was developed to measure the propagation velocity (PS) of mechanical transverse waves in the muscle. The simultaneous measurement of potential actions provides a control of muscle activity and measurement of conduction velocities (CV). Different sensors and wave generation methods were studied. The PV was measured initially on a physical model then on a sample of sedentary subjects. The device was tested on three muscles, the biceps brachii, the brachioradialis and the trapezius, in various states of contraction and at rest. A simultaneous measurement of PV and CV on the biceps brachii and the brachioradialis was also conducted. Propagation velocity presents inter-individual and intra-individual variability depending on the state of the muscle. The measured velocities vary with the level of muscle contraction in a range of 1 m/s to 16 m/s. PV measurement at rest after fatigue displayed variations that seem to show muscle recovery. The PV thus appears to be a quantitative investigation tool giving real-time non-invasive access to certain muscle states in vivo
Caractérisation d'un modèle de traumatisme crânien en imagerie et spectroscopie par résonance magnétique application à l'étude des effets de l'inhibition de la poly(ADP-ribose)polymérase by Thomas Lescot( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 library worldwide
Les lésions traumatiques cérébrales sont favorisées par des phénomènes neuro-inflammatoires conduisant à l'apparition d'un œdème cérébral. Une meilleure caractérisation de sa nature et de son évolution reste encore nécessaire. L'utilisation pré-clinique d'outils d'imagerie cérébrale similaires à ceux utilisés en clinique pourrait augmenter la probabilité de succès des molécules lors de leur passage en clinique. Dans la première partie, nous avons réalisé une description exhaustive du modèle de traumatisme crânien (TC) chez le rat grâce à l'utilisation couplée de techniques in vivo d'imagerie et de spectroscopie par résonance magnétique (IRM et SRM). Nous avons montré que 24 heures après le TC, la composante oedèmateuse cytotoxique est prédominante. Parallèlement, les données de SRM ont révélé une atteinte neuronale, le développement d'une réaction gliale ainsi que la formation de lactates. Dans une seconde partie, nous avons étudié les effets de l'inhibition de la poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) par le 3-aminobenzamide (3-AB) sur le score neurologique, l'expression des métalloprotéinases de la matrice (MMPs), impliquées dans les lésions de la barrière hémato-encéphalique et, le développement de l'œdème cérébral. L'administration de 3-AB diminue le déficit neurologique 6 et 24 heures après le traumatisme. Cet effet neuroprotecteur est associé à une réduction de l'œdème, une diminution de l'activité de la MMP-9 et de la perméabilité de la BHE 6 heures mais pas 24 heures après le TC suggérant que l'activation de la PARP ne contribue pas à la survenue de cet œdème. En conclusion, l'ensemble de ce travail a permis une caractérisation plus fine du modèle de TC par percussion de fluide par des techniques d'imagerie cérébrale in vivo transposables en recherche clinique. Cette approche par imagerie nous a permis de montrer que l'inhibition de la PARP réduit l'œdème précoce vasogénique post-traumatique sans toutefois réduire l'œdème cytotoxique plus tardif
Approches d'immunothérapie anti-mélanome sur la base de l'inhibition du facteur de croissance IGF-1 modulant l'expression du CD9 by Séverine Trabado( Book )
1 edition published in 2007 in French and held by 1 library worldwide
We developed a strategy of immunological treatment based on inhibition of the insulin-like growth factor I (IGF-I) in melanoma cell line (B16-F0 from C57Bl/6 mice). Immunological molecules (CMH-I, B7.1) weren't modulated by targeting IGF-I. On the other hand, downregulation of the tetraspanin molecule named CD9, implicated in cellular interactions, was observed. Moreover, delayed outgrowth and increased survival were evaluated after inoculation of modified cells in syngeneic hosts. Vaccines were realised using these blocked modified cells. Cytotoxic antibodies were shown to be present in the sera of mice that were able to lyse parental cells in the presence of rabbit complement. Moreover, spleen cells from CD8 subpopulation harvested from hosts vaccinated were able to inhibit in vivo outgrowth and in vitro proliferation of parental B16-F0. Consequently promising results were reported using IGF-I inhibition strategy leading to stimulate anti-melanoma immune effectors
Acétonide de triamcinolone en injection intravitréenne effets sur l'oedème maculaire diabétique by François Audren( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 library worldwide
L'œdème maculaire (OM) est la principale cause de malvoyance chez les patients diabétiques. Son traitement repose sur l'équilibre de la glycémie, de la tension artérielle, et sur la photocoagulation maculaire par laser. Depuis 2001, l'Acétonide de Triamcinolone (AT) est proposé pour le traitement de l'OM diffus diabétique, pour lequel la photocoagulation a un effet décevant. Nous rapportons les résultats de deux études de phase 2 sur l'effet et la tolérance d'une injection unique d'AT chez des patients présentant un OM diabétique réfractaire à la photocoagulation. Le critère principal était l'épaisseur maculaire mesurée par tomographie en cohérence optique et les critères secondaires l'acuité visuelle (AV), la pression intraoculaire et l'opacification cristallinienne. La première étude incluait 17 patients présentant un OM bilatéral ; un œil était traité par 4 mg d'AT, l'œil adelphe servait de contrôle (séries appariées). Après traitement ont été constatés une diminution de l'épaisseur maculaire et un gain d'AV significatifs à 4 et 12 semaines. Une hypertonie était retrouvée dans 9 yeux injectés sur 17. La seconde étude comparait 4 mg et 2 mg (16 yeux de 16 patients pour chaque dose) ; il n'a pas été mis en évidence de différence entre les deux groupes pour l'amplitude et la durée de la diminution de l'épaisseur maculaire, l'AV, ou l'augmentation de la pression intraoculaire. Secondairement l'ensemble des données obtenues par OCT a été traité par une méthode de modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamie de population, avec des résultats cohérents, permettant de calculer des paramètres pharmacologiques d'intérêt sans mesure directe de concentrations
Informatisation et automatisation du circuit du médicament à l'hôpital quels enjeux ? by Brigitte Sabatier( Book )
1 edition published in 2001 in French and held by 1 library worldwide
La politique de santé menée par l'Etat doit s'orienter vers une régulation médicalisée des dépenses, un développement de l'utilisation par les médecins de l'outil "évaluation" et un changement des pratiques des professionnels, afin que tous les acteurs (les consommateurs de soins, l'état et la CNAM), soient satisfaits de la gestion du système de santé. L'hôpital, quant à lui, est une véritable boîte noire en ce qui concerne ses dépenses. Le financement à la pathologie en voie de développement pourrait contribuer à l'amélioration de la qualité des soins, démarche dans laquelle la plupart des établissements de santé se sont engagés. Dans ce contexte d'accréditation, le circuit des médicaments doit faire l'objet d'une réorganisation afin de répondre aux exigences réglementaires et consensuelles sur la qualité. 90% de nos hôpitaux ont un circuit du médicament en approvisionnement global alors que toutes les études, majoritairement anglo-saxones, montrent la nécessité de fonctionner en dispensation nominative individuelle et journalière, pour un gain sécuritaire, économique et de qualité
Récepteur à la cholécystokinine de type 2 étude des voies de signalisation intracellulaires et rôle sans la régulation du système opioïde endogène by Blandine Pommier( Book )
1 edition published in 2001 in French and held by 1 library worldwide
Nous avons montré que la stimulation des récepteurs CCK2 entraîne la libération d'acide arachidonique par l'intermédiaire d'une phospholipase C couplée à un protéine Gq et d'une phospholipase A2 couplée à une protéine G sensible à la toxine pertussique. Nous avons également montré que certains antagonistes spécifiques des récepteurs CCK2 étaient vraisemblalement capables de stabiliser le récepteur dans une conformation donnée, entraînant un blocage préférentiel d'une voie de signalisation par rapport à l'autre. Nous avons observé que la mutation de certains acides aminés hautement conservés dans les récepteurs à sept domaines transmembranaires (F347A et K334M/K334T/R335L) entraînait une perte de l'activation de la phospholipase C sans inhiber totalement la libération d'acide arachidonique. Nous avons par la suite étudié le système opioïde endogène de souris transgéniques déficientes en récepteur CCK2
Transport cérébral de drogues et radiotraceurs par les proteines ABC by Nicolas Tournier( Book )
1 edition published in 2009 in French and held by 1 library worldwide
Au cours de ce travail, différents modèles d'études in vitro et in vivo ont été développés afin de déterminer les mécanismes et connaître l'influence de transporteurs appartenant à la famille des ABC protéines (ATP Binding Cassette). La P-glycoprotéine (P-gp, ABCB1) et la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP, ABCG2) sont deux transporteurs ABC exprimés au niveau de la barrière hémato-encéphalique (BHE) capables de moduler le passage cérébral de nombreux médicaments et pouvant ainsi introduire une variabilité pharmacocinétique et clinique de ses substrats. Ainsi, l'interaction de drogues, de certains de leurs métabolites et molécules de substitutions a été étudiée avec des modèles cellulaires de la P-gp et de la BCRP humaines. La P-gp module de manière importante le transport de la norbuprénorphine, seul métabolite actif de la buprénorphine (ratio de transport ~11 fois) et de façon modéré pour la méthadone (ratio de transport ~2 fois). Parmi ces composés, l'ibogaïne, un produit en cours d'évaluation dans la substitution aux drogues a été sélectionné afin de pouvoir développé une nouvelle stratégie de marquage par le 99mTc-tricarbonyle émetteur gamma pour la neuro-imagerie par émission monophotonique (TEMP). Ainsi, le radiomarquage et la purification du complexe synthétisé (99mTc-(CO)3-ibogaïne) ont été réalisés permettant l'étude du transport par perfusion cérébrale in situ chez la souris et sur modèles cellulaires. Ainsi, une faible extraction cérébrale non restreinte au niveau de la BHE par la P-gp mais liée à sa plus faible lipophilie et à la présence d'une charge cationique interagissant significativement avec le potentiel de dipôle membranaire sont des facteurs intervenant sur cette perméabilité restreinte. En effet, notre étude sur les radiotraceurs TEMP technétiés a montré que la P-gp et surtout le potentiel du dipôle membranaire pouvaient fortement restreindre le passage cellulaire et cérébral pour certains dérivés téchnétiés cationiques tels que le 99mTc-sestamibi, à la différence de dérivés non chargés. Ces modèles ont ensuite été adaptés pour l'étude du transport de plusieurs radiotraceurs utilisés en tomographie par émission de positons (TEP) pour permettre d'apprécier la variabilité de leur distribution cérébrale liée à la P-gp et à la BCRP. Dans cette étude, il est montré que certains radiotraceurs sont des substrats de la P-gp et/ou de la BCRP tout en ayant la capacité de franchir et de se distribuer dans le parenchyme cérébral
Transplantation rénale pédiatrique aspects chirurgicaux, monitoring et surveillance du traitement immunosuppresseur by Sabine Irtan( Book )
1 edition published in 2008 in French and held by 1 library worldwide
Notre objectif était de rechercher des facteurs chirurgicaux ou médicaux dont la prise en compte permettrait d'améliorer les résultats de la greffe rénale chez l'enfant. L'analyse rétrospective des dossiers chirurgicaux de 191 enfants a souligné l'importance du choix du greffon, l'age du donneur inférieur à 6 ans étant un facteur de risque de complications vasculaires post-greffe. Sur le plan médical, l'optimisation du monitoring des immunosuppresseurs a été recherchée. Une modélisation pharmacocinétique de la ciclosporine par approche de population et estimateur bayesien a été réalisée et validée. Pour le mycophénolate mofétil, la comparaison des méthodes de dosage a été réalisée, confirmant la surestimation de EMIT sur HPLC. Une stratégie d'échantillonnages limitée (C0 - C1 - C3) basée sur une régression multi-linéaire est proposée car corrélée à l'exposition au médicament. En dernier lieu, une revue de la littérature a permis de faire le point sur les effets indésirables de ces médicaments chez l'enfant
Modélisations des relations pharmacocinétiques-pharmacodynamiques de l'effet convulsivant de la norfloxacine et étude de sa distribution centrale by Marylore Chenel( Book )
1 edition published in 2003 in French and held by 1 library worldwide
The aim of this work was to investigate the pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) factors responsible for norfloxacin (NOR) convulsant activity in rats. A PK/PD model was developed using total power of the electroencephalogram (EEG) signal as convulsant PD surrogate. An important time-delay was observed between NOR PK in plasma and the kinetics of effect. Then EEG recording with PK/PD analysis conducted simultaneously with intracerebral microdialysis (IC MD) showed that NOR-induced seizures are not triggered by enhanced levels of IC glutamate. A 3rd study used MD to test the linearity of NOR CNS distribution, and showed that although plasma PK was non linear (25-150 mg/kg), its limited IC distribution was linear. A 4th study using simultaneously IC MD and EEG recording with PK/PD modeling, was conducted to investigate the contribution of NOR blood-brain barrier transport to its delayed EEG effect. Although NOR IC distribution was limited, brain extracellular fluid concentrations peaked very early which could not explain the delayed EEG effect. In a last study, a physiologically-based PK model is being developed in order to explain NOR non-linear plasma PK. In conclusion an innovative experimental approach using IC MD and PK/PD modeling has proved usefulness to better characterise the convulsant activity of NOR in rats
Développement d'un modèle "in vitro" d'inflammation pulmonaire humain au LPS intérêts physiopathologiques dans la BPCO by Paul-André Risse( Book )
1 edition published in 2006 in French and held by 1 library worldwide
 
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