60f Chappert, Pascal (1981-....). [WorldCat Identities]
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Chappert, Pascal (1981-....).

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Most widely held works by Pascal Chappert
Homéostasie et mécanisme d'action in vivo des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ chez la souris by Pascal Chappert( Book )

2 editions published in 2007 in French and held by 3 WorldCat member libraries worldwide

Homéostasie et mécanisme d'action in vivo des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+Foxp3+ chez la souris Parmi les différentes sous populations de cellules T, les cellules T régulatrices CD4+CD25+ (Tregs), gouvernées par le facteur de transcription Foxp3, représentent un lignage unique de cellules dédiées au maintien de la tolérance immune au soi. Des travaux préalables au sein du laboratoire avaient pu montrer leur potentialité dans le cadre de protocoles d'induction de tolérance à long terme en thérapie génique ou cellulaire vis-à-vis d'un antigène donné chez la souris. Les travaux présentés ici ont porté sur divers aspects fondamentaux du mécanisme d'action et de l'homéostasie de ces cellules in vivo dans ces modèles murins non lymphopéniques. Dans un premier temps, nous avons pu montrer que l'action de Tregs spécifiques de l'antigène de rejet, dans les deux modèles étudiés, passait par une altération profonde de l'activation de la réponse T CD8+, conduisant à une inhibition presque totale de la prolifération et de la différentiation de ces cellules in vivo. Nous avons ensuite étudié les modes de recrutement possible in vivo de Tregs spécifiques d'un antigène et nous avons pu montrer que la simple injection par voie intraveineuse d'un peptide restreint aux molécules du CMH de classe II suffisait à induire l'activation et l'accumulation sélective de T CD4+ CD25+ spécifiques de cet antigène en périphérie. Enfin, nous avons tiré profit d'un modèle murin de souris Foxp3eGFP, développé en collaboration avec le laboratoire du Dr Bernard MALISSEN (CIML Marseille) et dans lequel la protéine GFP a été insérée en aval du locus foxp3 endogène, pour mettre en évidence pour la première fois un phénomène de conversion périphérique de T naïf en Treg dans un répertoire polyclonal
Induction de réponses mémoires lymphocytaires T CD8 et protection vaccinale après transfert de gènes par le vecteur AAV recombinant by Alexandre Ghenassia( )

1 edition published in 2015 in French and held by 1 WorldCat member library worldwide

La mémoire immunologique est le mécanisme biologique fondamental à la base du développement de la vaccination. La compréhension de ce mécanisme ainsi que de ses interactions avec les différents acteurs du système immunitaire a permis l'élaboration de vaccins qui sont aujourd'hui les garants d'une protection accrue face à l'émergence de maladies infectieuses potentiellement mortelles. La voie d'injection et le mode de transfert de ces vaccins sont des paramètres majeurs à prendre en considération car ils définissent une modulation des réponses immunitaires et de leurs spécificités d'action. De nos jours, seule la voie intramusculaire demeure la voie majoritaire d'administration de vaccins lors de la prophylaxie primaire en santé humaine. Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à comparer l'injection d'un antigène (l'ovalbumine) selon deux voies d'administration : la voie intramusculaire et la voie intradermique. Nous nous sommes également appuyés sur une technologie du laboratoire qui consiste à transférer des gènes par des vecteurs AAV2/1 recombinants. Nous disposions de deux constructions de ces vecteurs ayant une spécificité pour cibler les cellules musculaires et permettant l'apport d'un effet auxiliaire par les lymphocytes T CD4+ lors d'injections dans des souris femelles. De plus, une de ces constructions nous permettait d'éviter la voie de présentation directe de l'antigène par les cellules dendritiques (DCs) aux lymphocytes T CD8+. Les capacités modulatrices de ces vecteurs nous permirent de montrer pour la première fois que le vecteur AAV2/1 recombinant était capable de faire exprimer un transgène au sein de la peau et d'y générer une réponse cellulaire forte. Nous avons également montré qu'il existait une synergie d'action entre l'effet auxiliaire et la voie intradermique qui améliorait considérablement les réponses cellulaires issues de la présentation croisée d'antigène. Enfin, nous avons pu démontrer que les lymphocytes T CD8+ générés suite à cette synergie d'action présentaient un profil phénotypique de cellules mémoires polyfonctionnelles et capables de protéger l'hôte face à un challenge pathogénique
 
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Pascal Chappert onderzoeker

Languages
French (3)