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Rôle de la protéine CFTR et du canal K+ TASK2 dans les phénomènes de régulation du volume des cellules du tubule proximal de rein de souris

Le but de cette étude était de comprendre d'une part le mécanisme d'activation du canal K+ TASK2 au cours de la RVD et d'autre part le rôle de TASK2 et de CFTR dans un autre phénomène de régulation cellulaire intervenant durant l'apoptose : l'AVD (Apoptotic Volume Decrease). Pour cela, nous avons utilisé des lignées de cellules proximales provenant de rein de souris sauvages ou invalidées respectivement pour les gènes codant pour ces 2 protéines d'intérêt (TASK2 et CFTR). Lors de l'étude du mécanisme de régulation de TASK2 pendant la RVD (Regulatory Volume Decrease), nous avons montré que le choc hypotonique induit un flux de Cl- à travers du canal Cl- de type VRCC qui serait une « driving force » pour la sortie de HCO3- par l'échangeur Cl-/HCO3- entraînant l'alcalinisation du pH externe indispensable à l'activation du canal TASK2. Lors de l'étude du rôle de TASK2 et de CFTR dans l'apoptose des cellules proximales, nous avons montré que l'application d'un agent apoptotique provoquerait un efflux de glutathion relié à l'activité de CFTR ce qui permettrait une augmentation des ROS. Au final, cette élévation activerait, par un mécanisme encore inconnu, l'augmentation des conductances Cl- de type VRCC et K+ de type TASK2 induisant ainsi une diminution du volume cellulaire indispensable à l'entrée des cellules en apoptose. Par contre, dans les cellules task2 -/-, incapables de réguler leur volume lors d'un choc hypotonique, nous avons pu mesurer une AVD et une activité de la caspase-3 réduites de 60% comparées aux cellules sauvages. Nous avons mis en évidence une compensation du canal TASK2 par un canal K+ de large conductance sensible au calcium, Maxi-K channel
Thesis, Dissertation, French, 2007