Activation des fibroblastes dans la sclérodermie systémique : implication des lymphocytes B et des granulocytes basophiles (Computer file, 2017) [WorldCat.org]
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Activation des fibroblastes dans la sclérodermie systémique : implication des lymphocytes B et des granulocytes basophiles

Author: Benjamin ChaigneLuc MouthonChristopher P DentonAnne-Sophie KorganowCarlo ChizzoliniAll authors
Publisher: 2017.
Dissertation: Thèse de doctorat : Hématologie : Sorbonne Paris Cité : 2017.
Edition/Format:   Computer file : Document : Thesis/dissertation : French
Summary:
Rationnel: la sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune rare caractérisée par une vasculopathie, des phénomènes dysimmunitaires et une fibrose excessive. Objectif: préciser l'implication des lymphocytes B (LB) et des granulocytes basophiles et établir leur rôle pro-fibrosant dans la physiopathologie de la ScS. Méthodes: des analyses phénotypiques et fonctionnelles des LB et des basophiles  Read more...
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Details

Genre/Form: Thèses et écrits académiques
Material Type: Document, Thesis/dissertation
Document Type: Computer File
All Authors / Contributors: Benjamin Chaigne; Luc Mouthon; Christopher P Denton; Anne-Sophie Korganow; Carlo Chizzolini; Laurence Michel; Université Sorbonne Paris Cité.; École doctorale Hématologie, oncogenèse et biothérapies (Paris / 2014-....).; Université Paris Descartes (1970-2019).
OCLC Number: 1250320531
Notes: Titre provenant de l'écran-titre.
Description: 1 online resource
Responsibility: Benjamin Chaigne ; sous la direction de Luc Mouthon.

Abstract:

Rationnel: la sclérodermie systémique (ScS) est une maladie auto-immune rare caractérisée par une vasculopathie, des phénomènes dysimmunitaires et une fibrose excessive. Objectif: préciser l'implication des lymphocytes B (LB) et des granulocytes basophiles et établir leur rôle pro-fibrosant dans la physiopathologie de la ScS. Méthodes: des analyses phénotypiques et fonctionnelles des LB et des basophiles de patients atteints de ScS suivis dans le service de Médecine Interne de l'hôpital Cochin ont été réalisées par cytométrie en flux. Des co-cultures entre basophiles immatures de lignée KU812F, LB purifiés, et fibroblastes dermiques isolés ont été réalisées afin de préciser les interactions entre ces cellules. Enfin, l'activation des fibroblastes de patients ScS par le transforming growth factor ß (TGF-ß) a été étudiée dans une étude de protéomique. Résultats : une proportion augmentée de LB et de basophiles activés ont été identifiées chez respectivement 90 et 65 patients ScS comparativement à des sujets sains. De plus les LB des patients ScS produisent significativement plus d'interleukine (IL)-6 et de TGF-ß que les LB de sujets sains, et un surnageant capable d'augmenter la prolifération et la production de collagène par les fibroblastes dermiques. De plus, les basophiles de lignée KU812F ont la capacité d'augmenter la sécrétion de TGF-ß et d'IL-6 par les LB de patients ScS et d'augmenter la survie et la prolifération de fibroblastes de patients ScS. L'analyse des protéomes de fibroblastes dermiques de sujets sains et de patients ScS cultivés avec du TGF-ß a confirmé des différences entre les protéomes de patients ScS et de sujets sains, a permis de décrire l'exacerbation protéique provoquée par le TGF-ß, et de proposer la voie de l'epidermal growth factor receptor (EGFR) comme une voie d'intérêt dans la ScS. Conclusion : nous avons ici précisé les rôles des LB et des basophiles dans la ScS. En particulier nous avons démontré leur rôle pro-fibrosant. De plus, nous avons mis en évidence les conséquences protéiques de la sécrétion de TGF-ß sur les fibroblastes de patients ScS. Du point de vue thérapeutique, ces travaux suggèrent l'inhibition de la voie EGFR comme cible potentielle dans la ScS.

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