Etude de l'établissement des réservoirs VIH lors de la primo-infection et de l'impact des traitements antirétroviraux très précoces sur ces réservoirs (Book, 2014) [WorldCat.org]
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Etude de l'établissement des réservoirs VIH lors de la primo-infection et de l'impact des traitements antirétroviraux très précoces sur ces réservoirs

Author: Antoine Chéret; Christine Rouzioux; Université Paris Descartes (1970-2019).; École doctorale Génétique, cellulaire, immunologie, infectiologie et développement (....-2013 / Paris).
Publisher: [S.l.] : [s.n.], 2014.
Dissertation: Reproduction de : Thèse de doctorat : Infectiologie : Paris 5 : 2014.
Edition/Format:   Thesis/dissertation : Thesis/dissertation : FrenchView all editions and formats
Summary:
La primo-infection est un moment critique de l'établissement du réservoir justifiant de l'initiation d'un traitement précoce. Nous avons initié un essai randomisé évaluant l'impact de deux ans d'un traitement antirétroviral intense (essai ANRS147 OPTIPRIM, trithérapie versus pentathérapie) sur le réservoir et avons initié des études physiopathologiques au cours de cet essai. Nous montrons ainsi la faible
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Genre/Form: Thèses et écrits académiques
Material Type: Thesis/dissertation
Document Type: Book
All Authors / Contributors: Antoine Chéret; Christine Rouzioux; Université Paris Descartes (1970-2019).; École doctorale Génétique, cellulaire, immunologie, infectiologie et développement (....-2013 / Paris).
OCLC Number: 883186827
Notes: Thèse soutenue sur un ensemble de travaux.
Description: 1 vol. (196 p.) : ill. ; 30 cm.
Contents: A single HIV-1 cluster and a skewed immune homeostasis drive the early spread of HIV among resting CD4+ cell subsets within one month post-infection / Bacchus, Charline, Chéret, Antoine, Avettand-Fenoël, Véronique, Nembot, Georges, Mélard, Adeline, Blanc, Catherine, Lascoux-Combe, Caroline, Slama, Laurence, Allegre, Thierry, Allavena, Clotilde, Yazdanpanah, Yazdan, Duvivier, Claudine, Katlama, Christine, Goujard, Cécile, Phung Seksik, Bao Chau, Leplatois, Anne, Molina, Jean-Michel, Meyer, Laurence, Autran, Brigitte, Rouzioux, Christine. --
PLoS One, 2013. --
CD8 T-cells from most HIV-infected patients lack ex vivo HIV-suppressive capacity during acute and early infection / Lécuroux, Camille, Girault, Isabelle, Chéret, Antoine, Versmisse, Pierre, Nembot, Georges, Meyer, Laurence, Rouzioux, Christine, Pancino, Gianfranco, Venet, Alain, Saez-Cirion, Asier. --
PLoS One, 2013. --
Impact of intensified cART started during primary HIV-1 infection: results of the OPTIPRIM-ANRS 147 randomised trial / Chéret, A., Nembot, G., Mélard, A., Lascoux, C., Slama, L., Miailhes, P., Yeni, P., Abel, S., Avettand-Fenoël, V., Venet, A., Chaix, M.-L., Molina, J.-M., Katlama, C., Goujard, C., Tamalet, C., Lafeuillade, A., Reynes, J., Ravaux, I., Hoen, B., Delfraissy, J.-F., Meyer, L., Rouzioux, C., Raffi, F.. --
, . --
Early cART in primary HIV infection protects CD4 central memory T cells and can induce remission / Chéret, Antoine, Bacchus-Souffan, Charline, Avettand-Fenoël, Véronique, Mélard, Adeline, Nembot, Georges, Blanc, Catherine, Samri, Assia, Saëz-Cirion, Asier, Hocqueloux, Laurent, Lascoux-Combe, Caroline, Allavena, Clotilde, Goujard, Cécile, Valantin, Marc Antoine, Leplatois, Anne, Meyer, Laurence, Rouzioux, Christine, Autran, Brigitte. --
, .
Responsibility: Antoine Chéret ; sous la direction de Christine Rouzioux.

Abstract:

La primo-infection est un moment critique de l'établissement du réservoir justifiant de l'initiation d'un traitement précoce. Nous avons initié un essai randomisé évaluant l'impact de deux ans d'un traitement antirétroviral intense (essai ANRS147 OPTIPRIM, trithérapie versus pentathérapie) sur le réservoir et avons initié des études physiopathologiques au cours de cet essai. Nous montrons ainsi la faible diversité génétique des virus en primo-infection dans les compartiments sanguins et rectaux. Le réservoir s'établit dès le premier mois de l'infection par diffusion d'un cluster viral homogène au sein des lymphocytaires T CD4 naïfs (TN) et mémoires centrales (TCM), transitionnelles (TTM), effectrices (TEM) quiescents. Il en résulte une perturbation de l'homéostasie lymphocytaire associée à une faible contribution au réservoir des cellules peu différenciées à longue demi-vie, TN et TCM. Par ailleurs nous montrons que la majorité des patients au moment de leur primo-infection n'ont pas la capacité de développer des réponses T CD8 à même de supprimer la réplication virale comme chez les patients HIV Controllers. Après deux ans de traitement, nous observons que la diversité virale n'a pas évolué, par contre la taille du réservoir est fortement réduite. Les anomalies de l'homéostasie lymphocytaire T CD4 persistent, par contre le traitement très précoce a permis de protéger les TN et TCM. Il n'y a pas de bénéfice additionnel d'une pentathérapie mais nous avons validé le concept qu'un traitement précoce permet d'induire un contrôle virologique au long cours après arrêt de traitement. Nos résultats indiquent qu'un traitement plus long que deux ans permettrait de renforcer la diminution du réservoir. Ces résultats seront à prendre en compte pour l'élaboration de futurs essais en primo-infection visant à réduire le réservoir pour une rémission au long cours.

HIV primary infection is a critical period in the establishment of the reservoirs that justifies the initiation of an early treatment. We started a randomised trial to assess the impact of a two-year intense HAART (ANRS147 OPTIPRIM trial: five-drug therapy versus. three-drug therapy) on the blood reservoir; within this this trial, we included some pathophysiological studies. Thus, we show that during the primary infection, viruses have a low genetic diversity in blood and rectal compartments. The reservoir establishes itself as early as the first month of the infection by spreading a homogeneous viral cluster in CD4 T cells subsets, naive T cells (TN), central memories (TCM), transitional memories (TTM), effector memories (TEM), and resting T cells. This results in a disruption of the lymphocyte homeostasis, linked to the low contribution to the reservoir of TN and TCM, which are little differentiated cells with long half-lives. Moreover, we show that, at the time of the primary infection, the majority of patients do not have the ability to develop CD8 T cells responses that could suppress the viral replication, as HIV Controllers patients do. After two years of treatment, we observe that there is no evolution of the viral diversity, but the size of the reservoir is significantly reduced. The abnormalities of the CD4 T cells lymphocyte homeostasis remain, but the very early treatment was able to protect the TN and TCM. The five-drug therapy does not have any additional benefit, but we confirm the idea that early treatment can induce long-term virological control after the discontinuation of the treatment. Our results show that a treatment lasting more than two years would be able to reinforce the reduction of the reservoir. These results should be taken into account in the development of future trials aiming to reduce the reservoir in patients treated at the time of primary infection for a sustainable remission.

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