• Cite/Export
  Cite/Export

  Copy a citation

  APA (6th ed.)

  

  Chicago (Author-Date, 15th ed.)

  

  Harvard (18th ed.)

  

  MLA (7th ed.)

  

  Turabian (6th ed.)

  

  Export a citation

  Export to RefWorks   Export to EndNote / Reference Manager   Export to EasyBib
  Export to EndNote / Reference Manager(non-Latin)   Cancel

  Note: Citations are based on reference standards. However, formatting rules can vary widely between applications and fields of interest or study. The specific requirements or preferences of your reviewing publisher, classroom teacher, institution or organization should be applied.
• Print
• E-mail
  E-mail

  All fields are required.

  The E-mail Address(es) field is required. Please enter recipient e-mail address(es).

  The E-mail Address(es) you entered is(are) not in a valid format. Please re-enter recipient e-mail address(es).

  You may send this item to up to five recipients.

  Enter recipient e-mail address(es): Separate up to five addresses with commas (,)

  The name field is required. Please enter your name.

  Enter your name: The subject field is required. Please enter the subject. Subject:

  The E-mail message field is required. Please enter the message.

  E-mail Message: I thought you might be interested in this item at http://www.worldcat.org/oclc/1102634052 Title: Etude de l'importance de la kinase LCK, des radeaux lipidiques et de la sécrétion autocrine de l'interleukine 7 dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T, via des modèles de souris humanisées Author: Anne Buffiere; Ronan Quéré; Université Bourgogne Franche-Comté; École doctorale Environnements, Santé (Dijon / Besançon) (2012-....); Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon) Publisher: 2019. OCLC:1102634052

  
  

  Please verify that you are not a robot.

  Cancel
• Share
• Permalink
  Permalink

  Copy this URL to link to this page:

• Write a review
• Rate this item:
• • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5

Etude de l'importance de la kinase LCK, des radeaux lipidiques et de la sécrétion autocrine de l'interleukine 7 dans les leucémies aiguës lymphoblastiques T, via des modèles de souris humanisées

Author:	Anne Buffiere; Ronan Quéré; Université Bourgogne Franche-Comté.; École doctorale Environnements, Santé (Dijon / Besançon) (2012-....).; Lipides, Nutrition, Cancer (LNC) (Dijon).
Publisher:	2019.
Dissertation:	Thèse de doctorat : Médecine, cancérologie, génétique, hématologie, immunologie : Bourgogne Franche-Comté : 2019.
Edition/Format:	Computer file : Document : Thesis/dissertation : FrenchView all editions and formats
Summary:	Mon travail de thèse concerne l'étude des leucémies aiguës lymphoblastiques T (LAL-T). Il se décline en deux projets. Le premier, Le Saracatinib affecte les LAL-T humaines en ciblant la kinase LCK dans les cellules riches en radeaux lipidiques, nous a permis d'identifier une nouvelle voie métabolique importante pour la prolifération des cellules leucémiques. Nous avons montré que la kinase LCK est intégrée dans les radeaux lipidiques et impliquée dans la croissance des cellules leucémiques. L'inhibiteur de LCK Saracatinib affecte les cellules de LAL-T in vitro et in vivo en ciblant particulièrement les cellules les plus agressives ayant beaucoup de radeaux lipidiques à leur surface. Ces résultats permettent d'envisager une nouvelle stratégie thérapeutique pour traiter les LAL-T et ont fait l'objet d'une publication parue dans Leukemia en janvier 2018. Le second projet, Les leucémies aiguës lymphoblastiques T produisent l'interleukine 7 de manière autocrine, démontre pour la première fois que pour la plupart des LAL-T, les cellules sont capables de sécréter elles-mêmes la cytokine IL-7. Nous avons complété cette étude par une analyse des mécanismes épigénétiques impliqués dans la régulation de cette sécrétion autocrine. Nos résultats montrent qu'elle est activée par la fixation des facteurs de transcription IRF-1 (Interferon Regulatory Factor 1) et IRF-2 au niveau du promoteur du gène IL 7, lorsque celui-ci est peu méthylé. Grâce à l'inactivation du gène IL-7 dans un de nos modèles de LAL-T, nous avons pu démontrer que la sécrétion autocrine favorise le développement de la leucémie chez la souris xénogreffée en impactant la prise de greffe et le nombre de cellules initiatrices de leucémie. Ainsi, la régulation épigénétique de la sécrétion autocrine d'IL-7 pourrait être impliquée dans les premières étapes de la leucémogenèse des LAL-T. My PhD work concerns T-cells acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) and includes two projects. The first one, Saracatinib impairs maintenance of human T-ALL by targeting the LCK tyrosine kinase in cells displaying high level of lipid rafts, allow us to identify a new signaling pathway important for the proliferation of T-ALL cells. We showed that LCK is localized into lipid rafts and is involved in the growth of T-ALL cells. The LCK inhibitor Saracatinib affects T-ALL cells in vitro and in vivo by targeting the most aggressive cells displaying high level of lipid rafts. These results highlight a new therapeutic strategy to treat T-ALL and were published in Leukemia in January 2018. The second project, T cell acute lymphoblastic leukemia produces autocrine interleukin 7, demonstrated for the first time that T-ALL cells are able to produce IL-7 cytokine. We performed an analysis of epigenetic mechanisms involved in the regulation of this autocrine secretion. Our results showed that when the IL-7 gene promoter is low methylated, Interferon Regulatory Factor 1 (IRF-1) and (IRF-2) transcription factors bind IRF-E sequence and upregulate IL-7 gene transcription. Thanks to IL 7 gene inactivation in one of our T ALL models, we demonstrated that autocrine secretion promotes leukemia development on xenografted mice through increasing engraftment cells capacity and leukemia initiating cells number. Thus, epigenetic regulation of IL-7 autocrine secretion may be involved in the leukemogenesis of T-ALL.  Read more...
Rating:	(not yet rated) 0 with reviews - Be the first.
Subjects	Leucémie aigüe lymphoblastique. Protéine tyrosine kinase p56(lck) spécifique des lymphocytes -- Dissertation universitaire. Microdomaines membranaires -- Dissertation universitaire. View all subjects
More like this	Similar Items