Impact de l'hypertension artérielle chronique sur les accidents vasculaires cérébraux : études aux échelles macro et micrométrique, en imagerie par résonance magnétique et en microscopie biphotonique (Book, 2015) [WorldCat.org]
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Impact de l'hypertension artérielle chronique sur les accidents vasculaires cérébraux : études aux échelles macro et micrométrique, en imagerie par résonance magnétique et en microscopie biphotonique
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Impact de l'hypertension artérielle chronique sur les accidents vasculaires cérébraux : études aux échelles macro et micrométrique, en imagerie par résonance magnétique et en microscopie biphotonique

Author: Benjamin MénardOmar TouzaniEric T MacKenzieMarlène WiartJérôme BadautAll authors
Publisher: [Lieu de publication inconnu] : [éditeur inconnu], 2015.
Dissertation: Thèse de doctorat : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie : Caen : 2015.
Edition/Format:   Thesis/dissertation : Thesis/dissertation : French
Summary:
L'Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique est la 2e cause de mortalité dans le monde et la 1ère cause he handicap acquis. C'est un véritable fardeau socio-économique. Ancun traitement efficace n'est actuellement disponible. Une explication serait que les modèles animaux utilisés dans les études pré-cliniques de l'AVC ne seraient pas représentatifs du quotidien des cliniciens. Dans 80% des cas d'AVC
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Details

Genre/Form: Thèses et écrits académiques
Material Type: Thesis/dissertation
Document Type: Book
All Authors / Contributors: Benjamin Ménard; Omar Touzani; Eric T MacKenzie; Marlène Wiart; Jérôme Badaut; Vincent Bérézowski; Julien Chuquet; Université de Caen Normandie.; Université de Caen. UFR de médecine.; École doctorale Normande de biologie intégrative, santé, environnement (Mont-Saint-Aignan, Seine-Maritime).; Imagerie et stratégies thérapeutiques des pathologies cérébrales et tumorales (Caen / 2012-2016).
OCLC Number: 946067740
Description: 1 vol. (279 p.) : ill. en noir et en coul. ; 30 cm.
Responsibility: Benjamin Ménard ; [sous la direction de] Omar Touzani.

Abstract:

L'Accident Vasculaire Cérébral (AVC) ischémique est la 2e cause de mortalité dans le monde et la 1ère cause he handicap acquis. C'est un véritable fardeau socio-économique. Ancun traitement efficace n'est actuellement disponible. Une explication serait que les modèles animaux utilisés dans les études pré-cliniques de l'AVC ne seraient pas représentatifs du quotidien des cliniciens. Dans 80% des cas d'AVC le patient souffre d'Hypertension Artérielle chronique (HTA) ; facteur aggravant et facteur de risque majeur de l'AVC. Malgré la disponibilité de traitements antihypertenseurs, l'HTA est inefficacement traitée au sein de la population. De nombreux comités d'experts appellent à l'intégration de l'HTA dans les études précliniques de l'AVC. Or, seul 10% des études précliniques de l'AVC incluent cette pathologie. Dans ce contexte, mes travaux de thèse se sont attachés à caractériser les altérations cérébrales dans un modèle d'HTA secondaire par sténose d'une artère rénale (2K-1C) chez le rat, avant, pendant et après un AVC. Nous avons pu montrer en imagerie par résonance magnétique l'apparition de lésions cérébrales concomitantes à l'installation de l'HTA de façon similaire aux données rapportées en cliniques. De plus, grâce à l'magerie de diffusion nous avons mis en évidence, une fois l'HTA installée, une corrélation entre les valeurs d'ADC dans le striatum et la gravité de la lésion ischémique résultante. Ceci illuste le potentiel caractère prédictif de ce paramétre. Si l'IRM nous permet d'évaluer les aspects macroscopiques des modifications subies par le cerveau il est aujourd'hui nécessaire de mener des études à une échelle micrométrique in vivo afin de mieux comprendre cette pathologie mais aussi de découvrir de nouvelles possibilités thérapeutiques. J'ai donc développé une méthode d'ischémie cérébrale inductible directement sous microscopie biphotonique. Nous avons ainsi imagé via une fenêtre crânienne des rats spontanément hypertendus génétiquement (SHR). Ainsi nous avons pu mesurer l'impact d'une ischémie à l'échelle du capillaire et réaliser des études à la fois fonctionnelles et anatomiques. Cependant, bien que les modèles rongeurs comptent pour une grande part dans la compréhension de l'unité neurovasculaire, ils sont éloignés de l'homme d'un point de vue morpho-anatomique et comportemental. C'est pourquoi j'ai développé une méthodologie de fenêtre crânienne chez un primate non-humain : le marmouset (Callithrix jacchus) permettant de réaliser des études fonctionnelles et anatomiques du système vasculaire cérébral. Ceci va sans aucun doute ouvrir d'importants perspectives d'études.

Ischemic Stroke (IS), being the 2nd worlwide cause of death and the first cause of acquired disability is a global burden. No effective IS therapy is available. One explanation of this failure could be that the animal models used in stroke pre-clinical studies are not representative of the clinic. In fact, 80% of stroke patient also suffer from Chronic Arterial Hypertension (CAH) which constitute an aggravating factor and a major risk factor for stroke. Despite the availability of effective antihypertensive treatments, hypertension is inefficiently treated within the population. Many expert committees call for the integration of hypertension in pre-clinical studies of stroke. In this context, my thesis work has focused on characterizing brain alterations in a model of secondary renal artery stenosis induced hypertension (2K-1C) in rats before, during and after stroke. We have shown by magnetic resonance imaging the appearance of brain damages concomitant to the installation of CAH similar to the data reported in clinics. Moreover, thanks to the diffusion imaging we have demonstrated, once installed hypertension, a correlation between the ADC values in the striatum and the severity of the resulting ischemic injury. This illustrates the potential predictive value of this parameter. If MRI allows us to assess the macroscopic aspects of the changes occurring in the brain it is now necessary to conduct studies to a micrometer scale in vivo to better understand this disease but also to discover new therapeutic possibilities. So I developed a method of cerebral ischemia inducible directly under two photon microscopy. We have imaged through a cranial window genetically spontaneously hypertensive rats (SHR). Thus we were able to measure the impact of ischemia at the capillary level and carry out both functional and anatomical studies. However, although rodent models account for a large part in the understanding of the neurovascular unit, they are away from a human morpho-anatomical and behavioral perspective. That is why I have developed the methodology of cranial window in a non-human primate: common marmoset; to perform functional and anatomical studies of the cerebral vasculature.

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