Synthèse biomimétique d'adduits catéchol-thioéthers dérivés de la méthylènedioxyméthamphétamine à partir d'orthoquinone électrogénérée : leur implication dans la neurotoxicité de l'ecstasy (Book, 2009) [WorldCat.org]
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Synthèse biomimétique d'adduits catéchol-thioéthers dérivés de la méthylènedioxyméthamphétamine à partir d'orthoquinone électrogénérée : leur implication dans la neurotoxicité de l'ecstasy
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Synthèse biomimétique d'adduits catéchol-thioéthers dérivés de la méthylènedioxyméthamphétamine à partir d'orthoquinone électrogénérée : leur implication dans la neurotoxicité de l'ecstasy

Author: Anne FelimMartine LargeronAnne NeudörfferUniversité Paris Descartes (1970-2019).Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris.All authors
Publisher: Lille : Atelier national de reproduction des thèses, 2009.
Dissertation: Reproduction de : Thèse de doctorat : Chimie et physicochimie des composés d'intérêt pharmacologique : Paris 5 : 2009.
Series: Lille thèses.
Edition/Format:   Thesis/dissertation : Thesis/dissertation : Microfiche : Master microform : FrenchView all editions and formats
Summary:
L'injection ICV chez le rat de MDMA (ecstasy) ne reproduit pas les effets délétères observés à long terme après administration périphérique. Ainsi, des métabolites systémiques jouent un rôle clé dans le développement de la cytotoxicité. Chez l'homme, le métabolite primaire est la 3,4-dihydroxyméthamphétamine (HHMA), oxydable en orthoquinone, qui réagit avec des thiols endogènes pour donner des
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Details

Genre/Form: Thèses et écrits académiques
Material Type: Thesis/dissertation
Document Type: Book
All Authors / Contributors: Anne Felim; Martine Largeron; Anne Neudörffer; Université Paris Descartes (1970-2019).; Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris.; École doctorale du Médicament (....-2009 / Paris).
OCLC Number: 1164735595
Description: Microfiches. ; 105 x 148 mm.
Series Title: Lille thèses.
Responsibility: Anne Felim ; [sous la direction de] Martine Largeron et Anne Neudörffer.

Abstract:

L'injection ICV chez le rat de MDMA (ecstasy) ne reproduit pas les effets délétères observés à long terme après administration périphérique. Ainsi, des métabolites systémiques jouent un rôle clé dans le développement de la cytotoxicité. Chez l'homme, le métabolite primaire est la 3,4-dihydroxyméthamphétamine (HHMA), oxydable en orthoquinone, qui réagit avec des thiols endogènes pour donner des adduits quinol-thioéthers. La première partie de la thèse traite de la synthèse « one-pot » d'adduits racémiques quinol-thioéthers, en utilisant l'oxydation électrochimique comme mime de l'oxydation enzymatique. Dans la seconde partie, la synthèse du dérivé (R)-HHMA, précurseur des adduits énantiomériquement purs, a été réalisée à partir de la L-dopa (inducteur de chiralité). Dans la troisième partie, des essais in vitro montrent que certains adduits quinol-thioéthers induisent une cytotoxicité en générant des ROS, grâce à des processus redox cycliques engageant les espèces o-quinoniques.

ICV injection of MDMA (ecstasy) in rats fails to reproduce long-term toxic effects observed after peripheral administration. Therefore, systemic metabolites play a key role in the development of cytotoxicity. In humans, the major metabolite is 3,4-dihydroxymethamphetamine (HHMA), easily oxidizable to the orthoquinone species. This can further react with endogenous thiol derivatives, yielding quinol-thioether conjugates. In the first part of the thesis, a one pot synthesis of racemic catechol-thioether metabolites has been developed, using anodic oxidation as a mimic of enzymatic oxidation. In the second part, the synthesis of (R)-HHMA, precursor of the enantiomerically pure quinol-thioether adducts, is described starting from L-dopa (inducer of chirality). The third part reports the results of in vitro assays which show that some catechol-thioether conjugates can induce toxic effects leading to the formation of ROS, through redox cycling processes involving o-quinonoid species.

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